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第七章 流行病学实验研究 流行病学实验研究是流行病学中常用的研究方法之一。是指在研究者的控制下，给研究对象施加干预措施，以观察其对疾病或健康状态的影响。其成功与否主要取决于研究者控制实验条件的能力。主要包括：临床实验、现场实验和社区实验。 与观察性的队列研究相比： 前瞻的、设立对照、施加干预、验证病因假说的能力强。重复性好，但结论外推受限。 一、概述 一、实验指对研究对象有所“干预”。 流行病学实验是指研究者的控制下，人为地改变研究对象的一个或多个因素，前瞻性的观察‘干预’的效应。 如果一个或多个因素的改变是由于自然因素造成的，称“自然实验”。 二、流行病学实验的历史回顾 最早的流行病学实验研究：实验动物的传染病流行模型的研究 早期的流行病学实验研究是：临床治疗试验的研究，经典的例子是James Lind关于坏血病的研究，Goldberger关于糙皮病的研究和George Baker关于铅绞痛的研究。 早期的人群实验：传染病疫苗的预防试验（现场试验）。 社区实验：1945年美国饮水加氟预防龋齿的研究。 三、流行病学实验的分类 一）分类 1、临床试验：又称为治疗试验，是临床上用来判断药物或疗法是否有效的医学研究。研究对象是病人，在医院或其他医疗环境下进行。 2、现场试验：指在现场环境下对自然个体进行的试验，给予的干预包括治疗或预防的，健康教育或行为改变措施，生物或社会环境的改变措施等。接受干预的单位是个体。 3、社区干预试验：选择整个社区进行试验，干预是针对整个社区的。接受干预的单位是群体。 二）设计方法 1、随机化对照设计 设立对照组，随机分配研究对象到两组中。受控条件好。 2、类实验（半实验） 设立对照组，但不能做到随机化分组，或没有对照组。受控条件较差。 四、流行病学实验设计的原则 1、 设立对照 影响流行病学实验结果的因素很多，很难通过实验室或其他外在条件的控制来消除，设立对照使在研究刚开始的时候，两组在有关方面相当近似或可比。这样实验结果的组间差别才能归于干预的效应。 ** 设立对照应注意避免对照组受到“沾染”，或试验组有额外的“协干预”存在。 2、随机化 将研究对象随机的分配到实验组和对照组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素（使非处理因素在组间的分配均衡），从而提高两组的可比性 。 3、盲法 指在临床试验中，不让受试者、研究者和其他有关工作人员知道受试者接受的是何种处理、从而避免主观因素的影响而造成的效应测量的不可比。 因研究对象或研究者的主观因素造成的偏倚可来自设计阶段、收集资料阶段和分析阶段。均可用盲法加以消除。 五、流行病学实验的偏倚 1、向均数回归 实验前具有异常高或异常低的极端测量值的受试者，再测量时其测量值有自发向均数靠近的倾向。 2、情景效应 实验所特有的情景所造成的效应。 3、失访偏倚 第二节 临床实验 一、临床实验概述 一）临床实验的分期 1、I期临床试验 实验室和动物实验过后，在人体（10~30人）进行的药理学、药代动力学、安全性、安全剂量范围、副作用的研究。 2、II期临床实验 随机盲法对照实验，初步评价药物的有效性，进一步评价安全性，推荐临床剂量（100~300人）。 3、III期临床试验 扩大的多中心（大于3个）随机对照试验（1000~3000人），进一步评价有效性，监测副作用。 4、IV期临床试验 新药上市后长期用药效果的监测。远期效果及罕见副作用的监测。 二）临床试验的分类 1、平行设计 两组或多组对象同时由同一研究者给于不同的处理，并进行随访。两组除了处理不同外，其余条件均保持相同。 随机化方法使每一受试者分配到试验组和对照组的机会均等，可以很好的保持两组的均衡性。 2、交叉设计 每个受试者顺序接受两种或两种以上的处理，在不同处理之间有洗脱间期，即每个受试者先后作为不同处理组的成员，既接受治疗又作为对照。常用于同一种药物两种或多种配方的临床试验。 随机化方法决定受试者接受处理的顺序，可以很好的保持受试者特征在各组之间的可比。 3、析因设计 多种处理因素交叉形成不同的组合，对他们同时进行单独作用和交互作用的评价。 4、序贯设计 对陆续或序贯进入的每一批受试者获得数据后，及时进行分析，一旦可以做出结论就可以结束试验。这样可以避免样本浪费。 三）临床试验的对照组类型 安慰剂对照 内部对照 空白对照 阳性对照 剂量-反应对照 外部对照 四）临床试验的盲法 1、开放试验 不用盲法