二十九章人乳头瘤病毒HumanPapillomavirus,HPV.pptVIP

* * 病原体进入牛的食物链是主要的致病因素，牛食用了含羊瘙痒病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。1988年7月英国政府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛后，疯牛病的发病率已呈下降的趋势。 * 从这些病例中提取的PrPSC与来源于BSE的PrPSC的性质相同，患者脑组织的病理变化与BSE相似，从而表明v-CJD与疯牛病密切相关。现在普遍认为v-CJD的来源可能是人食物链中含有疯牛病的致病因子所致，但确切的致病机制尚不清楚。BSE和v-CJD的出现已受到国际社会的广泛关注。 * 取可疑患者的脑组织或非神经组织切片，经脱水性或水解性高压消毒、甲酸和硫氰酸胍处理，使其感染性消失并破坏PrPC后再用单克隆抗体检测对上述处理有抗性的PrPSC。 PrPc PrPsc 分子构型 4个α-螺旋， 无β折叠 2个α-螺旋 4个β折叠 对蛋白酶K抗性 敏感 抗性 存在 正常及感染动物 感染动物 致病性 无害 具致病性与传染性 PrPc和PrPsc主要区别 对理化因素的抵抗力强 对甲醛、乙醇、蛋白酶和放射性核素等具有抵抗力 消毒常用5%次氯酸钠或2 mol/L的氢氧化钠浸泡手术器械2 h，高压灭菌需用202 kPa、134 ℃处理1 h，以彻底灭活朊粒 一）生物学性状 抵抗力 共同特征：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一旦发病即呈慢性进行性发展，最终死亡。 病理特点：朊粒致中枢神经系统退化性病变，大脑和小脑的神经细胞融合、消失，形成多数小空泡并伴有星状胶质细胞增生，出现海绵状改变为特征，病变部位无炎症反应，而是由朊粒蛋白（PrP）大量堆积在神经组织里，形成淀粉样斑块 二）致病性与免疫性 脑组织海绵样改变，空泡形成 临床表现：痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。 致病机制：未明。目前认为，PrPC转变为PrPSC是疾病发生的基本条件，PrPSC在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。 二）致病性与免疫性 动物prion病 人类prion病 羊瘙痒病 (scrapie of sheep and goat) 库鲁病 (Kuru disease) 水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TMM) 克-雅病 (Creutzfeld-Jakob disease, CJD) 鹿慢性退行性变(chronic wasting disease of deer, CWD) 格斯特曼综合征(Grestmann-Straussler Syndrome,GSS) 牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy, BSE) 致死性家庭失眠症 (fatal familial insomnia,FFI) 猫海绵状脑病(feline spongiform encephalopathy, FSE) 克-雅病变种 (variant CJD, v-CJD) 人和动物prion病 normal 在欧洲已流行了近300年（第一个被发现的TSE）,感染动物表现为消瘦、步态不稳、脱毛、麻痹等，因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名，病死率极高。 1. 羊瘙痒病 (scrapie of sheep and goat) 俗称疯牛病(mad cow disease)，1986年首次在英国报道。该病潜伏期4-5 y，发病初期表现为体质变差，体重减轻，产奶量下降等非特异性症状。随后神经系统症状逐步明显，出现运动失调、震颤等，由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱，因此俗称“疯牛病”。 2. 牛海绵状脑病 (bovine spongiform encephalopathy, BSE) 3. 颤抖病（Kuru Disease） 病人小脑受损，产生共济失调和震颤。“Kuru”一词是当地方言，用来形容本病颤抖和跳动的特征 Kuru病的潜伏期为5-30年，早期症状为运动失调、颤抖，晚期出现痴呆。病程一般不超过1年，大多在6-9个月内死亡 当地有宗教性食尸恶习，这是感染本病的原因 Kuru disease 4. 克雅病（CJD) 又称传染性痴呆病或早老性痴呆病，是一种致命性人海绵状脑病 潜伏期可达数十年，开始出现精神、感觉方面的症状，随后出现运动失调，晚期出现肌肉痉挛并伴有痴呆，多在5-12个月内死亡 现已证实此病是由朊粒蛋白PrPSC大量沉积在神经组织里，形成淀粉样斑块，引起致死性中枢神经系统慢性退化性疾病 有传染型、家族遗传型和散发型等三型 传染型：占10%，主要由医源性传播，如角膜移植和硬脑膜移植等，或使用污染的手术器械，或使用人垂体制备的生长激素等，多于手术后18个月发病 家族遗传型：占10-15%， GSS综合征:主要临床特征是小脑运动失调，眼球震颤和步态异常