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六节胰岛的内分泌endocrinefunctionofisletsofLangerhans
第六节 胰岛的内分泌endocrine function of islets of Langerhans 掌握内容: 胰岛分泌几种激素、胰岛素与胰高血糖素的生理作用、胰岛素作用机制 A 细 胞: 占胰岛细胞20% 胰高血糖素glucagon B 细 胞: 占胰岛细胞75% 胰岛素insulin D 细 胞: 占胰岛细胞5% 生长抑素GHRIH D1 细 胞:血管活性肠肽VIP PP细胞: 数量很少, 分泌胰多肽 pancreatic polypeptide,PP 一、胰岛素Insulin 为 51个氨基酸的小分子蛋白质 空腹血清浓度: 35 ~ 145 pmol/L 测血中C肽含量可反映B细胞分泌功能 (一) 生物学作用 促进合成代谢, 调节血糖浓度的重要激素, 体内降低血糖浓度的唯一激素。 1. 对糖代谢: 促进全身组织细胞摄取, 利用Gs 促进Gs合成肝糖原, 肌糖原 促进Gs转变为脂肪酸, 贮存于脂肪 抑制糖异生 Insulin 分泌↓→血糖↑→尿糖 2. 对脂肪代谢: 促进肝脏合成脂肪酸,运至脂肪细胞贮存; 促Gs进入脂肪细胞合成甘油三酯脂肪酸; 抑制脂肪酶活性 , 减少脂肪分解; Insulin 分泌↓→ 脂肪分解↑→ 在肝内氧化生成酮体↑, 糖氧化过程障碍 →不能很好处理酮体→酮血症、酸中毒 3. 对蛋白质代谢: 促进蛋白质合成(作用蛋白合成多个环节) 抑制蛋白质分解和糖异生, 与GH共同作 用 , 促进生长。 4.促进K+,Mg2+,PO4-3进入细胞,降低血K+。 (二) Insulin 作用机制 1. 胰岛素受体: 1) 靶细胞膜上分布不均(RBC仅有40 个,而肝和脂肪细胞有20万个); 2) 膜外α链为结合部位,β链N端在膜 外,中间跨膜,膜内C端具有酪氨酸 蛋白激酶活性; 存在于底物上 3)结合后, C端催化酪氨酸残基磷酸化; 2. 受体后信息转导insulin receptor substrate ⑴ 胰岛素敏感的组织细胞胞浆内有两 种胰岛素受体底物IRS-1和IRS-2; ⑵ 胰岛素与α亚单位结合→β亚单位 酪氨酸蛋白激酶(+) → β亚单位活 化与IRS-1结合→IRS-1酪氨酸残基 磷酸化; ⑶ IRS-1→多种蛋白激酶及代谢酶系 (+) → 调节细胞代谢和生长; (三) 胰岛素分泌调节 1. 血糖水平: 血糖↑→胰岛素↑→血糖↓ 5min内 – 胰岛素分泌↑10倍;(Gs + B细胞膜受体→细胞内cAMP,Ca2+↑ → 胰岛素分泌↑) 15min后 – 胰岛素二次分泌↑,在2~3 小时达高峰;(生成了信息物质,激活 了胰岛素合成酶系) 1W – 胰岛素分泌进一步↑;(高血糖刺 激使B细胞增殖) 2. 氨基酸和脂肪酸 氨基酸(精、赖氨酸)↑→胰岛素↑ 氨基酸↑、血糖↑协同→胰岛素↑↑ 脂肪酸、酮体↑↑ →胰岛素↑ 口服氨基酸后胰岛素水平改变可测B细胞功能; 3. 其它激素作用 促进胰岛素分泌: 抑胃肽, 胰高血糖样多肽, 生长素, 皮质醇, 甲状腺激素, 胰高血糖素等 抑制胰岛素分泌: 生长抑素 (D细胞分泌) 4. 神经调节 迷走神经(+)→胰岛素分泌↑ 交感神经作用相反 二、胰高血糖素glucagon 促进糖原分解 促进糖异生 促进脂肪分解 – 酮体生成↑ 分泌调节: 血糖↑
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