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肿瘤学研究中实验动物的应用 博硕士研究生 提高裸鼠体内人类肿瘤转移性，改变宿主状态做大量工作：应用三周内幼鼠；附加各种射线照射；各种免疫抑制剂；提高裸鼠饲养洁净度减少Ag刺激，不满意。 世界各国相继培育出一系列免疫缺陷A：从单一T细胞功能缺陷到T、NK细胞（Beige-nu mice）缺陷，T、B细胞以及T、B 、NK细胞联合缺陷动物，肿瘤转移模型建立了新宿主A和研究工具。 T、NK细胞缺陷的Beige-nude Mice： 13号染色体缺陷。孙靖等将有T细胞缺陷无胸腺nude Mice Nu gene导入NK细胞缺陷 beige -Mice，育成T、NK细胞功能联合免疫缺陷beige-Mice，其体内转移瘤显著高于裸鼠组。 91年9月召开的第七届国际免疫缺陷A研讨会，引人注目一项发展是用人体淋巴细胞改建的Scid mice —研究人类免疫缺陷型病毒（HIV）感染模型。 T、B细胞联合缺陷Scid mice（Serious Conjunctive immune deficiency）： （DNA-PKcs：DNA依赖性蛋白催化亚单位基因缺陷）----16号染色体影响淋巴细胞抗原受体催化亚单位基因突变，编码结合点断裂。接受人类肿瘤移植后，成活率高，易于发生浸润和转移，在白血病和淋巴瘤的研究中更为突出，其病理过程和与人白血病的临床过程极为相似。 过去靠临床观察、体外实验或无免疫缺陷动物研究人免疫系统。人免疫系统结构复杂，功能繁多，影响面广，体外实验完全没有体内实验的整体效果，实验动物又与人存在着巨大种质差异，敏感性不同。寻找廉价、简单适用人免疫研究动物模型是生物医学者目标。 Orthotopic xenotransplantation（原位异种移植）： 人癌移植到与肿瘤原位部位相对应的裸鼠器官组织内，使其获得与人癌相似微环境。 Scid mice---腹腔注射—胎肝活细胞—人胎肝活细胞Scid小鼠模型。注射胸腺细胞--人胎肝活细胞Scid小鼠模型(1)。再注射胸腺细胞--人胎肝活细胞Scid小鼠模型（2）。（1）、（2）进行人肝癌细胞免疫—初始免疫反应。模型（1）、（2）抗体最高滴度出现时间无显著差异；出现水平差异显著（2）（1）。8只Scid 小鼠建模后4个月未出现瘦弱、贫血与死亡，无GVHR。 * * 肿瘤学研究中实验动物的作用 肿瘤（Tumor），恶性肿瘤（Cancer）是危害人类生命健康最严重疾病之一。WHO预测21世纪癌症将成为人类第一杀手。近20年来，我国癌症发病率和死亡率呈明显上升趋势，死亡率由83.65/10万~108.26/10万。平均每死亡5人中就有1人死于癌症。癌症死亡谱发生很大变化：宫颈癌下降；肺癌急剧上升，20年上升了147%；胃癌、肝癌仍居高不下；直结肠癌和乳腺癌呈上升趋势。我国兼有发展中国家和发达国家高发癌并存现象。 WHO癌症顾问委员会提出：1/3癌症可预防；1/3若能早期诊断可治愈；1/3癌症可减轻痛苦，延长寿命。 我国正在对常见八大肿瘤（食道癌、肺癌、乳腺癌、鼻烟癌、肝癌、胃癌、宫颈癌和肠癌），早期诊断和筛查技术、方法、对策与措施进行研究和制定统一标准和规范化方案。 山东每年癌症发病者为150多万人，死亡人数达15万左右。 上海成为全国癌症高发地： 上海市CDC公布首份覆盖全市户籍居民登记表显示：该市每10万人口癌症发病达312例，已成为全国癌症高发地区之一，发病率与欧美国家接近。专家分析，上海市癌症发病率呈“四高”现象： 年长者高于年轻者：中心地区高于周边，中心地区人口明显老龄化是一大原因。 男性总体高于女性（肺癌2.13：1；胃癌2.5：1；肝癌4：1；）：周边城区男性因吸烟率居高不下，患肿瘤危险较中心地区高2.84%；中心城区女性由于长期静坐，吸烟,患肿瘤的危险较周边城区高2.53%。 不良的生活方式直接导致癌症高发：该市男性过量饮酒率18%，居民超重率19%，肥胖率6%。研究证实，1/3癌症由生活方式因素引发。肺癌成为男女首位癌症；乳腺癌30年内发病率翻两倍；男性前列腺癌、女性直肠癌、肺癌有明显上升趋势。 研究肿瘤病因学、发病学、肿瘤细胞生物学特性、肿瘤和宿主相互关系、肿瘤诊断预防和治疗等有关肿瘤一切知识总称为肿瘤学（Oncology）。 分为两大领域：临床肿瘤学和实验肿瘤学。前者以人为主要对象, 预防和诊治这一疾病；后者广泛，实验室探索与肿瘤有关各方面课题，各项成果为前者服务。实验肿瘤学研究中，实验动物