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不孕妇女乙肝病毒感染者的卵巢储各功能研究
不孕妇女乙肝病毒感染者的卵巢储备功能研究柳榴,刘倩,文妍琪,杨書·(武汉大学人民医院生殖医学中心,武汉430060)【摘要】目的 评价乙型肝炎病毒(HBV)感染及 HBV-DNA高拷贝数的不孕妇女的卵巢储备功能。方法 回顾性分析来院进行体外受精/卵胞浆内单精子注射一胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗的505例不孕患者,根据血清 HBsAg是否阳性及 HBV-DNA摘度将实验对象分为3组:血清 HBsAg(-)为 A组;血清 HBsAg(十),HBV-DNA500 IU/m1为 B组; HBsAg(十),HBV-DNA≥500 IU/m1为 C组 。评估3组患者的基本情况,并以血清基础 FSH、LH、E2水平和 AFC等为指标,分析比较 HBV感染状态与卵巢储备功能的关系。结果 (l)HBV-DNA阳性率(摘度≥5oo IU/m1)在 HBV感染的不孕妇女中为48. 60%,平均 HBV-DNA拷贝数为5. 86XIO IU/m1(5Xl02-l. 28Xl0° IU/m1);(2)与 A组相比,C组患者中 AFC6的发生率更高(9. 62% vs 2. o6%),差异有统计学意义(P0 o5);且 C组患者在卵巢储备功能低下(AFC 6)的不孕妇女群体中所占的比例显著高子在卵巢储备功能正常(AFC≥6)的不孕妇女群体中所占的比例(45. 4% vsl9. 5 % ,Po. o5 ) ,而 A组患者在卵巢储备功能低下的不孕妇女群体中所占的比例明显低子在卵巢储备功能正常的不孕妇女群体中所占的比例(27. 3% vs. 59. 0%,P0. 05),B组则在两个群体所占的比例无显著差异(27. 3% vs. 2l. 5%,P 0. 05);(3)多元逻辑回归分析显示,与 A组相比,C组卵巢储各功能低下的风险更高[CIR3. 689,95% Cf(l. 043,l3. 048)] (Po. o5)。结论 在 HBV感染的妇女中,HllV-「)NA高持贝数可能是卵巢储备功能低下的高危因素,其可能会影响不孕女性的卵巢储备功能。【关键词】 HBV; HBV-DNA; 不孕; 卵巢储备功能 卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长发育形成可受精卵母细胞的能力,通常包括两方面:卵巢内存留卵泡数和卵母细胞的质量,它能够综合的反映女性的生育能力。评估女性卵巢储备功能通常所用的指标有:年龄、基础血清卵泡刺激素(FSH)水平、基础血清1ll住激素(E)水平、基础 FSH/黄体生成激素(LH)比值FSH/LH)、卵巢体积、基础窦卵泡数(AFC)及卵巢基质收缩期血流、抗苗勒管激素(AMH)等。一般认为,当 FSH10 U/L、E2294 pmo1/L、FSH/LH3、 AFC6时均意味着卵巢储备功能低下。且目前认为,基础窦卵泡与基础性激素、各种刺激试验相比更能有效评估卵巢储备功能。 HBV作为一种噬肝性病毒,除了存在于肝细胞,还存在于生殖性腺,如卵巢间质细胞、卵母细胞、睾丸等肝外组织,并可通过生殖细胞垂直传播。近年来,在接受辅助生殖技术( ART)治疗的夫妻中发现 HBV感染的患者越来越多。已有研究报道HBV能够感染精子,进而影响精子的质量和功能。然而对于HBV是否能够影响卵巢的储备功能,目前的研究尚无明确结论。针对这一问题,本研究对进行不孕治疗的女性HBV阳性患者与隐形患者比较,旨在探讨女性HBV感染状态与卵巢储备功能的关系。 资料与方法一、研究对象 回顾性分析2012年4月至2014年12月在武汉大学人民医院生殖中心进行IVF/ICSI-ET治疗的不孕妇女。 纳入/排除标准:年龄≤38岁,无子宫内膜异位症史和卵巢手术史,且排除HCV、HIV和梅毒阳性者。二、病毒检测及卵巢储备功能参数检测回顾 患者在进行 IVF/ICSI-ET治疗前,均常规筛査术前病毒全套. 对于血清 HBsAg阳性的患者再常规进行 HBV-DNA检测,HBV-DNA滴度≥500 IU/m1 为阳性;有效期为12个月.进入治疗周期后,常规于月经第2天或第3天采血做性激素全套检测,并测量 AFC。 检测方法:来用电化学发光法检测乙肝表面免疫标志物,仪器为 ROCHE全自动化学发光免疫分析仪(型号 Cobas e601),试剂为 ROCHE仪器配套试剂盒;来用荧光定量 PCR(fluorescence quantita- tive PCR,FQ-PCR)法检测血清 HBV-DNA,仪器为 ROCHE实时荧光定量 PCR仪(型号 LC480) , PCR试剂盒购自上海复兴生物技术有限公司,所有操作严格按照试剂盒说明书进行。三、分组及资料收集 根据血清 HBV检査结果分组: ( 1) HBV( - )组:血清 HBsAg阴性(A组,n=291) ;(2)HB
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