羧酸衍生物hr.ppt

例： (CH3)3CCOCl OH (CH3)3C-C-O O 吡啶 + · HCl O C-Cl + NaOH O C + NaCl + H2O 特点： 反应往往有碱的参与。 作用是： 中和反应形成的酸，促进反应进行；避免反应物的消耗。 + H-OH 2、酸酐的亲核取代反应 RCOOH + RCOOH 羧酸 H-N H(R1) H(R2) R-OH 室温 RCOOR 酯 O R-C-N H(R1) H(R2) 酰胺 特点： 反应所需条件往往高于酰卤，较温和。 室温 或 Δ O R-C-O-C-R O 室温 应用： 也是合成酯或酰胺的常用方法。 例： + (CH3CO)2O OH COOH H2SO4 Δ OCCH3 COOH O + CH3COOH 阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成 水杨酸 阿司匹林 NH3 Δ CH2-C-NH2 CH2COO NH4 O - + CH2-C-NH2 CH2COOH O H+ 丁二酸单酰胺 丁二酰亚胺 丁二酸酐 （用于酰亚胺的制备） H-OH 3、酯的亲核取代反应 RCOOH 羧酸 H-N H(R1) H(R2) O R-C-N H(R1) H(R2) 酰胺 特点： O R-C-O-R3 室温 酸 或 碱 /Δ + R3OH b. 酯水解碱催化不可逆，应用多。 a. 酸催化水解是羧酸成酯反应的逆反应。 R-OH RCOOR 酯 酸 或 强碱 /Δ （酯交换反应） c. 酯交换(醇解)反应活性不高，有诸多限定。 （甲醇有相对较高的酯交换反应活性） d. 酯的氨解无需催化剂易进行 （酰氧键断裂为主） 应用： ① 天然酯水解合成羧酸 丙三醇三软脂酸酯 O O CH2-O-C-C15H31 O CH2-O-C-C15H31 CH-O-C-C15H31 H2O H+/Δ CH2OH CH2OH CHOH + 3CH3(CH2)15COOH 甘油 软脂酸 （直链高级羧酸） （天然脂肪） ③ 酯氨解常用于药物合成 ② 酯交换反应进行二元酯的选择性水解 CH3O-C O O-CCH3 O CH3O-C O OH + CH3OH + CH3COOCH3 二元酯 CH3ONa 一元酯 （P369） H-OH 4、酰胺的亲核取代反应 RCOOH 羧酸 H-N H(R1) H(R2) O R-C-N H(R1) H(R2) 特点： c. 酸 或 碱 /Δ 酰胺的水解反应活性低，需强酸或强碱催化且加强热条件下才能进行。 + ——水解反应 a. 酰胺不发生醇解反应 b. 氨解（酰胺交换）反应一般难以发生 （条件：反应物胺(氨)碱性＞产物胺碱性） 苄青霉素 （水解点） （β-内酰胺类药物） d. 一些环状的内酰胺容易发生开环的水解反应。 5、腈的亲核取代反应 RCOOH 羧酸 O R-C-NH2 ——水解反应 H-OH R-CN 应用： a. 控制反应条件部分水解合成酰胺 例： ① H2SO4 ② H2O 酸 或 碱 H-OH 酸 或 碱 CN O N NH CONH2 O N NH 酰胺 异构化 OH R-C=NH （部分水解） （完全水解） b. 合成增加1个碳原子的羧酸 例： 丙烯醛 丁二酸酐 CH2=CHCHO HBr BrCH2CH2CHO Tollens NaCN H3O+ CH2COOH CH2Br Δ CH2COOH CH2CN CH2COOH CH2COOH 醇 H+ （注：腈的醇解反应不要求） 亲核取代反应小结： 2、以羧酸衍生物为主体 水解、醇解、氨解 3、以水、醇、氨（胺）为主体： H OH H OR H N H(R1) H(R2) O R-C-Nu （反应分子中H被酰基取代） 酰化反应 酰化能力： 酰卤 ＞ 酸酐 ＞ 酯 ＞ 酰胺 （亲核取代反应活性） 常用酰化剂： 酰卤 （ RCOX ） 酸酐 （(RCO)2O ） 1、氨解反应活性一般高于水解或醇解反应 亲核取代反应的应用： 合成药物 例2： (CH3CH2CH2)2CHCOCl 冷却 NH3 α-丙基戊酰氯 (CH3CH2CH2)2CHCONH2 α-丙基戊酰胺 （丙戊酰胺，抗癫痫药） (CH3CO)2O NH2 NHCOCH3 乙酰苯胺 （退热冰，解热镇痛药） HO （扑热息痛） + CH3COOH 例1： 例3： (CH3CO)2O OH COOH H2SO4/Δ O-CCH3 COOH