危重症生物标志物临床应用课件讲述.ppt

危重症生物标志物临床应用 梅河口市新华医院 心脏标志物的临床应用 事实上，在实际临床中，医务人员在对患者进行初步评估时，经常将症状与ACS（急性冠脉综合症）一致但还没有确诊的患者称为疑似ACS。根据12导联心电图的不同可将ACS患者分为两类：心电图上新出现ST段抬高者称为急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）；而将ST段压低、T波改变或没有心电图异常者称为非ST段抬高型ACS（NSTEAC综合症）。NSTEAC综合症包含可不稳定心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）。 心脏标志物大致分类 目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类： 第一类是主要反映心脏组织损伤的标志物； 第二类是了解心脏功能的标志物； 第三类是作为心血管炎症疾病的标志物。 一、反映心肌组织损伤的标志物 心肌坏死时心肌细胞膜完整性被破坏，常常伴有结构蛋白和其他细胞内大分子释放到心肌间质。这些心肌坏死的生物标志物包括心肌肌钙蛋白I和T（cTnI和cTnT）、CK、肌红蛋白等。与其他可用的心肌标志物相比，心肌肌钙蛋白具有良好的灵敏度和组织特异性，是心肌损伤检测的首选标志物。 心肌肌钙蛋白(cTn) 近10年的临床实践证实，心肌肌钙蛋白(cTn)是目前临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志物，已成为心肌组织损伤（如心肌梗死）最重要的诊断依据。在不能使用cTn的情况时，也可使用CK-MB质量的检测。 cTn在ACS中的临床用途 cTn检测在急性冠状动脉综合症（ACS）中的临床用途主要有： 1、协助或确定诊断； 2、危险性分类； 3、估计病情； 4、指导治疗 TnT的临床意义 TnT：分子量37000，可能为不对称蛋白结构，是原肌球蛋白结合亚基。TnT也有三种亚型：快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。他们在骨骼肌和心肌中的表达分别受不同的基因调控。 当心肌损伤时，游离于胞浆内的心肌TnI、TnT快速释放入血循环，5-8小时外周血出现增高，并且随肌原纤维不断溶解破坏，TnI、TnT不断释出，与12-24小时内达到高峰，7-14天后降到正常。 cTn是心肌细胞坏死的标志 cTn是一个心肌细胞坏死的标志。这一新的概念形成了新的MI定义，cTn的出现升高与心肌细胞缺血有关。最后，应该看到临床风险是与 cTn的水平是有关联的。 危险分层决定限 AccuTnI两个非常有意义的临床决定限： (1) 心肌损伤Cutoff Value：＞0.04ng/ml (2) AMI Cutoff Value：＞0.50ng/ml 最佳采血时间 MI生物标志物测定的最佳采血时间取决于标志物的性质和患者的因素（症状的开始和持续时间以及发生ACS的概率）。 1、CK-MB在心肌损伤后3-4小时开始升高，48-72小时降至正常范围。 2、cTn升高的时间与CK-MB类似，但持续时间长，cTnI可持续4-7天，而cTnT可达10-14天。 3、肌红蛋白在肌细胞损伤后1小时即开始升高，12-24小时恢复正常。 肌钙蛋白（ troponin） 1965年 Ebashi 和 Kodama 首先发现，随后被命名 1968年 Hartshorne 和 Mueller 认为是一复合物，并研究了功能 1971年 Ebashi 等纯化后用 SDS 电泳分析，得到三个片段 1973年 Greaser 和 Gergely 根据其功能，将三个亚基命名为 TnC，TnI，TnT 肌钙蛋白 外周血中的 cTn 心肌损伤后 6～8 h 后即可在外周血测得 增高持续 7～10天（cTn I） 或10～14天（cTn T） cTn 的血中半衰期约数小时 cTn 的释放以 TnC-cTnI-cTnT 复合物形式，随后降解；外周血中的 cTnI 以 cTnI-TnC复合物形式居多数（90%以上），游离的 cTn I 较少；cTn T 游离形式较多 心肌肌钙蛋白（cTn）在AMI后6-8h可以在血清中检测到，此时主要是胞浆中的cTn释放出来，但cTn在血清中持续时间长，原因主要是： 1） cTn半衰期长； 2） 坏死的心肌持续释放cTn 因此cTn在延迟诊断中可以替代LDH cTn T 的检测 1992年推出 cTn T 1:临床应用中存在和 Tn T 骨骼肌亚型的交叉现象，在部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”现象 1997年的 cTn T 2 :诊断敏感性与 cTn T 1相同而心肌特异性更高，并基本上排除了交叉现象，部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”问题研究也有了新的进展 cTn T 的检测 1999年的 cTn T 3:运用重组人基因技术代替 cTn T 2 的牛血清，在增加特异性和灵敏