精细化学品合成技术-第4章-药物与中间体案例分析.ppt

临床上适用症：消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌等。 缺点 脂溶性低，半衰期短，临床上只能用于静脉注射给药，口服吸收不完全，不利于连续化疗。 副作用明显 ①局部刺激性：静脉炎、动脉内膜炎、共济失调、心脏 毒性（心绞痛和心力衰竭）； ②胃肠道反应：恶心呕吐、腹泻等； ③对骨髓和黏膜毒性：白细胞和血小板减少、结膜炎等。 ④其他：脱发、皮疹等 对乙酰氨基苯酚 扑热息痛：缓解感冒引起的发热头痛、关节痛、神经痛等 解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢COX强于外周） 对血小板和凝血无明显影响 ［药理作用和应用］ ［不良反应］ 长期应用可起肝、肾毒性 苯胺类 用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代ASP。 儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。 合成工艺路线： 还原 酰化 对胃肠道副作用较小，较阿司匹林有利。 感冒药物 快克，康泰克，白加黑，康必得，速效感冒胶囊，泰诺 主要成份为对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而产生解热作用 白加黑 成份: 每片含 日用片 夜用片对乙酰氨基酚 325mg 325mg?盐酸伪麻黄碱 30mg 30mg无水氢溴酸右美沙芬 15mg 15mg盐酸苯海拉明 - 25mg 解热镇痛止咳药 盐酸伪麻黄碱，具有选择性收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血、减轻鼻塞症状。日用片在治疗感冒中既可减轻上呼吸道粘膜充血，有明显消除鼻塞、流涕、眼鼻搔痒、喷嚏、流泪等感冒的前期症状；又可治疗由于感冒引起头痛、发烧、咳嗽。? 盐酸苯海拉明 为抗组胺药，可减轻感冒所致的流涕、打喷嚏等过敏症。 无水氢溴酸右美沙芬 为很好的镇咳药物。 4.3.3 吡唑酮衍生物 含有两个相邻氮原子的五元杂环，其中安替比林、氨基比林、安乃近应用最广泛，他们都是5-吡唑酮的衍生物。 R=H 安替比林 R=—N(CH3)2 氨基比林 R=—N(CH3)CH2SO3Na 安乃近 具有良好的解热镇痛和消炎抗风湿作用，但对造血系统有相当毒性，可引起白血球减少，甚至发生颗粒性白血球缺乏等骨髓抑制副反应。 保泰松 羟基保泰松 苯磺唑酮 解热镇痛作用较弱, 抗风湿作用较强 主要用于 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与其它药物合用时应予注意. 3,5-吡唑二酮 4.3.4 异喹啉生物碱衍生物 吗 啡 吗啡从鸦片中提炼出来已有180年的历史。是鸦片中的主要生物碱。1806年德国化学家F.W.A.泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来。他用得到的白色粉末在狗和自己的身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏睡，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此，他用希腊神话中的睡眠之神Morphus的名字将这些物质命名为“吗啡”。吗啡是一种异喹啉生物碱，分子式为C17H19NO3 ，熔点245—256℃。由于纯度关系，吗啡的颜色可呈白色，浅黄色或棕色，具有光泽，无嗅，味苦结晶粉末。遇光易变质，可溶于碱性水溶液中，微溶于乙醇，可与无机酸（如盐酸，硫酸）和有机酸(如酒石酸等)生成易溶于水的盐。吗啡盐的pH值为4.68。对人的致死量为0.2—0.3g。吗啡有强大的止痛作用，对各种疼痛都有镇痛效果。 4.4 心血管系统药用中间体 主要作用于心脏或心血管系统，改进心脏的功能，调节血液的总输出量，改变循环系统的血液分配。 1、强心苷类----治疗充血性心力衰竭的重要药物 强心苷是一类天然存在于植物或动物(蟾蜍毒)的药物，能选择性地作用于心脏，增强心肌收缩力，并对心肌自律性、传导性和不应期具有典型效应的药物，临床主要用于冶疗心功能不全(充血性心力衰竭)及某些心律不齐。 强心苷类心血管药物 2、苯类衍生物----治疗心律失常 如: 盐酸普鲁卡因胺 白色或类白色结晶粉末，易溶于水及乙醇，微溶于氯仿，具有抗心率失常活性，用于室上性和室性心率失常。 盐酸普鲁卡因胺的合成：以对硝基甲苯为原料 如: 盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride) 利多卡因适合静脉注射,口服无效. N-乙基很快脱除. 主要治疗心肌梗塞，窒性心律失常等。