国内外洁净区标准讲义.ppt

2004-05 无锡杰西医药科技有限公司 国内外洁净区标准探讨 国外标准回顾 现有标准的误区 标准执行中的问题 洁净区空气悬浮粒子分类系统对照表a 欧盟 GMP 2003 微生物指标 WHO GMP-2002 说明-1 生产作业结束，在无操作人员在场情况下，经15-20分钟（指导值）自净后，洁净区的粒子应达到表中的静态标准。 药品或敞口容器直接暴露的区域，其粒子水平应当保持表2中的A级动态标准 灌装时，产品本身产生的粒子或液珠会使灌装点测试结果并不始终符合标准，这种状况是可以接受的。 WHO GMP-2002 说明-2 A级区：高风险作业局部区域，如：灌装区、进行各种无菌连接的区域。层流系统在其工作区应均匀送风，风速为0.45?20％m/s（指导值）。 B、C、D换气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员的数量来决定。每一洁净室换气次数不低于20次/小时，通常应使用合适的高效过滤器并有良好的气流方式。 指标中用0.5-5.0μm，因接近5μm的大微粒占的比例小，虽然对数量级上影响不大，总体上说还是低于欧洲标准。 《规范》98不足处 标准不如1992年的明确，98年修订时， 层流、风速及洁净区的换气次数被取消了， 使高风险作业的要求变得不很明确。 层流标准采用了国际上B级的限度。我国98版将国际上B级指标（动态）， 作为百级的标准（静态），与WHO GMP相差比较大。 不少企业以高效送风替代层流，标准一再降低 《规范》对SVP，不要求层流保护 孢子在微粒中耐热性增强，取消层流对微生物控制极为不利。 对平面布局影响大的条款-A 无菌操作区中的水池及地漏 WHO GMP 1992 无菌药品附录17.17 Sinks and drains should be avoided wherever possible and should be excluded from areas where aseptic operations are carried out. 意：无菌操作区应避免设置水池及地漏 欧盟GMP 1997无菌产品附录第26款中规定：无菌操作区禁止设置水池及地漏 现行版欧、美标准，禁止设置水池及地漏 此条款不适用于可最终灭菌产品 对平面布局影响大的条款-2 在过大、过复杂更衣室的同时 许多设计不分无菌控制万级及非无菌控制万级 混淆了无菌及非无菌控制区的界限 降低了标准 增大了污染的风险 浪费了投资 送风速度和换气次数 达到动态洁净度标准，须一定的条件 换气次数，单位： 次/小时 总送风量÷房间体积 风速，层流要求 0.45 （1±20%）米/秒 折算-比较 二者有级别差异（次页） 层流与高效送风的效果比较 设高效过滤器的面积为1平方米，从送风口到被保护面的距离为2.5米，按送风速度0.45米/秒计 每小时的送风量所相当的换气次数 0.45米/秒×3600秒×1平方米=1620立方米 1620m3÷（1m2×2.5m）= 648 次/小时 乱流100级，一般30-50次/小时即可 不少企业以高效送风替代层流是没有理由的 SVP灌装取消层流也是不安全的 文件出处：WHOGMP 2002无菌制剂附件 2005年元月起实施。要求对冻干的M3.5动态连续测试微粒的。在2004年9月的无菌工艺指南中，百级微生物标准为1，要求不检出。 悬浮粒子动态连续监控的要求指无菌操作百级层流区 * * 英制标准中把1立方英尺中直径≥0.5μm 的微粒数作为洁净级别的级别，100级，指每立方英尺中的粒子数有100个。 1米 = 3.28英尺 1米3 = 35.29英尺3 公制级别以立方米中微粒对数命名，如M3.5相当于英制中的100级 级别、定义及概念 D ISO 8 100 000 M6.5 D C ISO 7 10 000 M4.5 C B ISO 5 100 M3.5 B A ISO 5 100 M3.5 A EEC （GMP） ISO/TC （209） 美国 （习惯分类） 美国 （209E） WHO （GMP） USP28 1116 引用了 209E、ISO对洁净级别划分标准 28 3000 10 000 000 － M7 100 000 3 530 000 100 000 M6.5 28 300 1000 000 － M6 10 000 353 000 10 000 M5.5 2 830 100 000 － M5 1 000 35 300 1 000 M4.5 283 10 000 － M4 100 3 530 100 M3.5 制 药 工 业 28.3 1 000 － M3 10.0 353 10 M2.5 2.8 100 － M2 1.00 35