透明质酸的化学修饰和凝胶薄膜的制备.pdf

聂素云等：透明质酸的化学修饰和凝胶薄膜的制备 透明质酸的化学修饰和凝胶薄膜的制备。 聂素云1，卢文庆1，邹孔标2 (1．南京师范大学化学与环境科学学院，江苏南京210097； (2．南京大学固体微结构物理国家重点实验室，江苏南京210093) 摘要： 用己二酸二酰肼(ADH)对透明质酸(HA)2．2特性粘数的测定 进行化学修饰，研究不同交联程度产物(HA_ADH)的用Ubbelohde粘度计分别测出溶剂(0．2tool／ 理化性质和微观结构。用溶剂挥发法制备出不同交联 程度的HA—ADH膜，扫描电镜(SEM)表明溶胀薄膜标，C；为横坐标作图，该回归直线与纵轴的截距为特性 呈多孔、均匀的网状结构。该薄膜可吸附自身重量9 倍的水份，在水中溶胀但很难溶解。粘度法测定HA 10qM。0‘78，求出HA的粘均相对分子质量M。 和HA—ADH的特性粘数L咖分别为14．69和20．21(d l／g)，粘均相对分子质量M。分别为8．3×105和12．3确定产物的浓度，取3ml产物溶液置于真空干燥箱中 ×105。交联产物的相对分子质量的明显增加，降低了 干燥至恒重，称重，由此求得产物的浓度。 其在水中的溶解性，可延长在体内的存留时间。 2．3扫描电镜观察表面形貌 关键词：透明质酸；交联；薄膜；特性粘数；吸水能力 将HA凝胶薄膜浸于含20mlPBS的烧杯中， 中图分类号：R318．08 文献标识码：A 37℃恒温3天。取出后一20℃冷冻12h，然后冻干。 文章编号：1001—9731(2006)增刊一0715—02为使样品导电，将样品镀金，用SEM分别观测干态、溶 胀薄膜的表面形貌。 1 引 言 2．4薄膜的吸水能力测试 透明质酸(hyaluronicacid，HA)是构成玻体、皮 通过重量的变化评价薄膜的吸水能力[3]，即称取 肤、关节滑液和软骨组织的重要成分，参与多种细胞活 一定质量的完全干燥的薄膜，面积大小为lcm×2cm。 动和生理过程[1j。HA具有良好的保湿性、润滑性、粘将此膜浸入盛有20ml磷酸盐缓冲液(PBS)的称量瓶 弹性、非免疫原性，所以在临床上被广泛应用于眼科手 中，37℃恒温。每隔一定时间，从溶液中取出薄膜，用 术骨性关节炎(OA)和类风湿性关节炎(RA)、预防术两片滤纸小心吸去表面的介质后称重。此过程不断重 后粘连以及作为眼科和皮肤外用药物载体[2]。 复，至恒重。 但是，天然HA水溶性极强、在组织中易扩散和被 薄膜的吸水能力根据下列方程计算： 酶降解，体内存留时间较短，在应用上受到限制。本文 吸水能力(g水／g薄膜)=(W。一W。)／W。 研究是用ADH对HA进行化学修饰，降低其溶解性。 式中Ⅳ。一t时刻溶胀薄膜的质量；W。一干燥薄膜 测定产物的特性粘数和粘均相对分子质量，制备不同 的质量。 交联程度的HA-ADH薄膜，研究溶胀薄膜的表面形 3结果与讨论 貌、吸水能力、热稳定性等理化性质，为产物的临床应 用提供理论依据。 3．1 HA—ADH膜的制备 用溶剂挥发法制备HA—ADH薄膜，选择HA／ 2 实 验 2．1 HA—ADH膜的制备 联程度的薄膜。这两种膜柔软，韧性适中。当交联程 用溶剂挥发法制备HA—ADH薄膜，取一定量的度较大时，膜的硬度增加，韧性下降。为了除去未反应 HA溶于二次水中配成0．5％的溶液，按一定物质的量的小分子和副产物，以及由于HA—ADH高度的粘性， 比以(羧基)；71(ADH)加入ADH，置于三颈瓶中搅拌用0．1mol／LNaCl溶液进行渗析提纯产物。考虑到 均匀。滴加0．1mol／LHCl调节体系pH4．7，加入定 产物很强的粘附性，将产物倾人聚四氟乙烯盘中成膜。 量的EDC固体，用0