应激与肠道粘膜免疫耐受讲述.ppt

应激对肠道粘膜免疫耐受影响 滨州市人民医院消化科 刘宝珍 应激 应激是指机体受到各种内、外环境刺激时所出现的非特异性全身性反应。 是整个机体适应保护机理的一个重要组成部分。随着脑-肠轴及神经生物学研究的深入，表明应激源无论来自体内或体外、肉体上或心理上，都将刺激机体产生相应的应激反应以维持机体内环境的稳定性和机体的存活。其中对免疫系统的影响也是应急反应的一个重要方面。 肠道免疫学 肠道不仅是机体消化、吸收营养物质的功能器官，同时还具有黏膜屏障功能。肠黏膜屏障主要由一下方面组成： 机械屏障：肠黏膜上皮细胞的完整性和上皮细胞间的紧密连接。 化学屏障：胃肠道分泌的胃酸、胆汁、蛋白分解酶等。 生物屏障：肠道菌群平衡。 免疫屏障：上皮内淋巴细胞和SIgA 等组成。 肠道粘膜免疫系统是一个复杂的网络体系，由多种细胞组成。 肠上皮是由极化的高度分化的肠上皮细胞通过紧密连接而成，成为黏膜防御的第一道防线。 肠道相关淋巴组织(gut-associatedlymphoid tissue，GALT 包括间断分布于小肠肠壁上的Peyer’S结(Peyer’S patch，PP)，Peyer’ S结是肠道重要的免疫器官，其内含有DCs、B细胞滤泡和生发中心及少量滤泡内T淋巴细胞。 Peyer’S结内的DCs可以摄取细菌抗原并将其呈递给成熟的淋巴细胞，故Peyer’S结可作为针对肠道抗原产生免疫应答的主要部位。 肠道相关淋巴组织(gut-associatedlymphoid tissue，GALT Peyer’S结顶部亚上皮区域由特殊的上皮细胞覆盖，能摄取特殊类抗原如细菌，称为M细胞(Microfold cell),适于将肠腔内抗原转运给APCs，通过其抗原提呈作用，可诱导GALT中的B淋巴细胞分化为浆细胞从而产生IgA，活化T淋巴细胞分散到肠道黏膜各处，产生相应的免疫应答反应。 肠道相关淋巴组织(gut-associatedlymphoid tissue，GALT DCs主要分布于Peyer’S结和肠系膜淋巴结(Mesenteric lymphnodes ， MLN) ， 少量分布于肠道黏膜固有层(Laminapropria，LP)，可以直接摄取抗原或通过伸出树突进入肠腔内摄取抗原以呈递给T、B淋巴细胞而引起免疫应答反应。 肠道相关淋巴组织(gut-associatedlymphoid tissue，GALT 有研究证明，肠道上皮细胞 (epithelial cel1，EC)分泌的胸腺间质淋巴蛋白(thymicstromal|ymphoprotein，TSLP)可帮助DC维持不成熟的状态。 肠道DCs的不同亚群、DCs的不同成熟阶段，均可影响其对免疫功能的调节作用。此外肠道粘膜还有吞噬细胞，在清除肠道异物，消灭病原菌发挥了很大的作用。 低度炎症反应与IBS 研究发现，40％的IBS 患者肠粘膜活检组织在显微镜下可见非特异性炎症改变，如中性粒细胞、肥大细胞和T 细胞浸润；50％的IBS 患者常规病理检查正常， 但免疫组化染色可发现上皮内淋巴细胞和固有层CD25+?CD3+T 细胞数量增加。 近年来大量国外研究发现，与健康志愿者相比，IBS 回肠和结肠粘膜中免疫细胞的数量明显增加，如肠嗜铬细胞、肥大细胞、T细胞、巨噬细胞等。 低度炎症反应与IBS 研究发现：与正常组比较，无论腹泻型还是便秘型IBS 患者结肠和小肠黏膜上皮均可见到杯状细胞内黏液泡和融合的黏液分泌泡明显增多,呈分泌旺盛状态，这种现象提示肠黏膜腺细胞功能处于活跃状态 。 低度炎症反应与IBS 肠道杯状细胞分泌的黏液对细胞具有保护作用，可明显减轻多种损伤因子介导的肠黏膜损害，肠道杯状细胞在受到炎性介质的刺激下，分泌明显增加 。因此肠道粘膜超微结构提示IBS 患者肠黏膜可能存在某些不明原因的炎性损伤。 IL-1β与IBS IL-1β 主要是由单核细胞及受损组织释放的炎性介质，也是一种免疫反应的标志物,它对胃肠分泌和运动有影响。王利华等应用RT-PCR 法测定了有或无痢疾/ 肠炎史的IBS 患者及对照组肠黏膜中IL-1α、IL-1β 及IL-1ra 的mRNA 表达： 在有痢疾/ 肠炎史的IBS 患者中，其末端回肠和直乙结肠交界处肠黏膜内IL-1βmRNA 的表达明显增高。 IL-1β与IBS 国外的研究将痢疾感染后进展或不进展为IBS 的急性胃肠炎患者进行比较，其中进展为IBS 患者的IL-1βmRNA 表达较没有进展为IBS 的患者明显增高。 有研究发现神经病理性疼痛大鼠脊髓背角IL-1βmRNA 及蛋白表达均明显升高。现已知IL-1βmRNA 的可抑制肠道水、钠的吸收而产生腹泻，还与迟发性疼痛和过敏有关。 IL-1β与IBS IL-1β 可以通过诱导初级