1、药品GMP检查中方法和技巧探讨-_陈伟教学.ppt

2010-04 * 查企业的包装材料购进和发放记录，该企业未购进过1kg/袋的塑料薄膜包装袋。 经对化验室取样人员的调查询问，其在以前对购进粗品的取样检验时，就发现购进来的粗品是25kg的纸板桶中，装有1kg/袋荧光素钠25袋。 外购粗品原料药未经精制直接使用的调查分析 2010-04 * 谢谢大家！ 联系方式：025 E-mail: chenwei@njfda.gov.cn 2010-04 * 对仓库、生产车间进行检查 向仓库保管员详细询问了物料购进来的方式、包装 仓库的验收记录 ？ 随机抽取了一些批号的原料和成品核对库存数量 复印从2004年以来仓库所有物料的入库验收记录 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 回到会议室详细询问了PCR试验的情况 从何时开始做？ 为什么要做？ 检验的结果如何？ 吸收度为260和280nm的杂质是什么东西？ 最后将今天检查中发现的一些GMP的问题给公司进行了反馈。 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 第二天 与凯普公司老总探讨了肝素钠粗品的可能来源，如从牛肺、羊肠的情况，是否使用过病猪？ 天普公司收购粗品的来源？ 各加工点的名称和地址？ 生产的精品肝素钠有无退货，有无投诉？ 吸收度为260和280nm的杂质是什么东西？ 有没有进行过杂质分析（impurity profile）？ FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 肝素钠可能的降解成份？ 生产工艺是否变更过？ 检验方法是否变更过？ 有没有增加过新设备？ 是何时得知美国发生肝素钠不良反应的？ 如何得知的？ 有没有做过一些调查？ FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 然后到化验室，重点看资料室，并要求提供2007年全年的稳定性数据和偏差数据。查看了留样柜，并从留样中抽了25个批号的样品。 猪蓝耳病是怎么回事？ 在中国发生的地区？ 何时发生？ 天普公司和瑞华公司是否从疫区采购过粗品？ 开始对批生产记录进行检查。 最后将今天检查中发现的一些GMP的问题给公司进行了反馈。 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 第三天 与凯普公司探讨了杂质分析（impurity profile）、重金属？蛋白？核苷酸(nucleotide)？ 是原料中的还是加工过程中带入的？ 使用什么样的塑料薄膜袋包装精品肝素钠？ 是同美国SPL公司同样的吗？ FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 对粗品肝素钠的供应商审计资料进行了仔细的检查， 详细询问了粗品肝素钠的生产工艺， 对审计未通过的点的名称、地址、理由？ 从批号上看，天普公司有一批返工产品，是如何返工的？ 要求公司提供四年来所有销到美国的粗品、精品肝素钠的信息（批号、数量、日期等）。 最后将这三天检查中发现的一些GMP的问题给公司进行了反馈。 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 第四天 又对凯普公司提出要抽三批样品 检查组今天又检查了凯普从2004年以来的物料供应商和物料的变化记录， 天普是否从未经审计的供应商处购进过粗品？ 对粗品加工点供应商的审计标准和问卷是什么？ 溶解罐、沉淀罐的材质是什么？ 冻干机是否进行过清洁验证？ FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 其清洁的方法、取样方法、和检验方法？ 直接接触精品肝素钠的塑料薄膜袋是否做过沥滤（leachable）试验？ 有无退回过粗品肝素钠？ 粗品和成品是如何取样的？ 并对精品肝素钠的生产工艺过程进行了详细的询问。 下午继续分头核对记录或查看验证材料。 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 第五天 要求凯普公司提供所有抽样的28批产品原料购进的检验报告及天普的检验报告。 又检查收集了一些资料， 下午1点钟，老外要求凯普公司人员回避，开始讨论483表格中的缺陷项目。约下午5点钟左右结束，开始打印483表。 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-04 * 约5点半左右，FDA官员开始与凯普公司交流483表中的缺陷项目，共计11条，凯普公司老总对每一个缺陷项目谈了其整改的打算。最后，FDA官员认为常州凯普公司没有完全掌握精品肝素钠的纯化生产工艺，对杂质的分析和去除缺乏足够的验证数据，对关键的三步病毒灭活工序未见到验