19.基因与癌教学.ppt

第十九章癌基因与癌 第一节 肿瘤细胞的特点 (1)无限生长（Immortalization），此和生长控制发生改变有关。 (2)转化（transformation），失去了生长的正常抑制，例如不受生长因子的支配。 (3)转移（metastasis） 确立细胞系: （1）贴壁依赖性（Anchorage dependence）细 胞附着在固体基质或薄膜的表面。 （2）血清（或生长因子）依赖性（serum or growth facto dependence）： （3）密度制约抑制 （Density-dependent inhibition）： (4） 细胞骨架的形成 （cytoskeletal organization）。细胞是扁平 的，而且延着附着基质的表面沿伸。 外因：物理致癌因子（ 高能辐射） 化学致癌因子（ 环状化合物，亚硝酸等） 生物致癌因子（肿瘤病毒,黄曲霉素） 内因： 蛋白质功能水平上的病毒活性， 重要的生长调节基因的突变，如激素 控制细胞生长的机制被破坏。 第二节 癌基因和抗癌基因 癌基因（oncogene） 转化基因（transforming gene） 细胞癌基因（cellular orcogene,c-onc），未活化的c-onc称为原癌基因（proto- oncogene） 病毒基因组中癌基因的同源序列称为病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）。 一.癌基因 癌基因是有潜在的促发肿瘤 发生活性的基因，最早在肿 瘤病毒中发现。到目前为止， 发现的癌基因己有100多个。 1911年P.Rous发现了Rous肉瘤病毒,（Rous sarcoma virus）。 1969年美国的Huebner,R.I.和Todaro,G.I提出了癌基因假说。 1970年H.Temi和Dulbecco发现致癌的RNA病毒中存反转录酶，提出了原病毒假设，认为RNA病毒通过反向转录和正向转录以及与宿主细胞DNA发生交换或重组，能形成癌基因。 1976年H.Evarmus和J.M.Bishop发现鸟类肉瘤病毒中含有致癌基因。被命名为病毒癌基因(Virus oncogene V-onc). 80年代初通过很多实验证实了癌基因的存在。 DNA肿瘤病毒 转化病毒多为ssDNA病毒，癌基因是编码病毒本身所需的蛋白， 如:SV40的T抗原; 人乳头瘤病毒 (human papillomavirus ，HPV)的E6E7; 腺病毒的E1A，E1B 转化病毒带有癌基因其产物可使肿瘤抑制物失活。即减弱抗癌基因的功能 一些DNA病毒感染宿主细胞后不发生裂解， 而是潜伏在细胞中，并整合到宿主基因组中，表达病毒癌蛋白， 引起宿主细胞转化。如： 多瘤病毒家族（SV40)，人乳头瘤病毒家族，腺病毒家族。 RNA反转录病毒 RNA反转录肿瘤病毒分为急性和漫性两种。 慢性肿瘤病毒是野生型反转录病毒，不带有癌基因。 急性肿瘤病毒是缺陷型反转录病毒，在其基因组中带有来源于动物的癌基因(v-0nc)。需助病毒的存在才能复制与表达。 V-onc的功能和突变的原癌基因相似。 漫性肿瘤病毒是依赖LTR中的强启动子作用细胞癌基因，诱发癌变。 癌基因被慢性肿瘤病毒激活 增加转录 病毒转染使正常原癌基因受病毒强启动子调节，如c-moc, 或被整合在附近的反转录病毒反式激活, 如 c-myc, c-myb , c-ref. 癌基因起源于动物。 (1)各种动物的c-onc其数目和位置比较固定， 而反转录病毒中的v-onc数目和位置是不固 定的。 (2)线虫（C.elegans）和果蝇等动物并不被反 转病毒所感染，但这些动物的基因组中也 具有与高等动物癌基因同源的基因； (3) c-onc中发现有内含子，而反转录病毒的癌 基因（v-onc）则无内含子。 (4)动物的c-one可为反转病录病毒所转导。 二．抗癌基因（antioncogene） 又名抑癌基因 (tumor suppressor gene TSGs ) 、隐性癌基因。是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。在生物 体内与癌基因功能相抵抗，共同保持生物体内正负信号相互作用的稳定。 已发现10种抗癌基因,如Rb (Retin