27 病因探索教学.ppt

应用实例 幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡 1982年澳大利亚医生Barry Marshall 和 Robin Warren发现了幽门螺杆菌与胃溃疡的因果关联 关联的时序性 幽门螺杆菌感染早于十二指肠溃疡的发生 前瞻性队列研究：随机抽样既往无上消化道溃疡的2416人，随访11年 （ Rosenstock S et al. Gut ） 关联的强度 综合多项研究表明幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡间存在着强的关联性，OR值可达4～16 美国夏威夷的巢式病例对照研究发现： 幽门螺杆菌感染者发生十二指肠溃疡的风险是没有感染者的4倍（95%CI：1.1～14.2） 我国的一项病例对照研究表明： 幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡关联的OR值达 15.63（ 95% CI ：5.05～48.43) 关联的可重复性 世界上不同国家的大多研究均支持两者之间的关联 系统综述：非洲17个国家内窥镜确诊的40项前瞻性研究，累计受检人群20531例 （ Agha A et al. Scand J Gastroenterol） 综合分析发现：幽门螺杆菌感染相关消化道疾病在该地区常见，其中十二指肠溃疡4326例（21.1%），胃溃疡 691例（3.4%），胃癌503例（2.4%）。与其他地区的研究结果一致。 关联的特异性 幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡关联的特异性表现在： 用幽门螺杆菌感染动物，能使之发生胃十二指肠溃疡、慢性胃炎，病理改变与人类感染相似 根除性治疗幽门螺杆菌感染后可预防十二指肠溃疡复发 70%~95%十二指肠溃疡患者的胃窦部可检出幽门螺杆菌 感染幽门螺杆菌者发生十二指肠溃疡的比率比没有感染者高的多 剂量-反应关系 随着幽门螺杆菌感染率的下降，十二指肠溃疡的发病率和复发率也呈下降趋势，存在较为明显的剂量反应关系 过去的30多年间，欧美等很多发达国家 的幽门螺杆菌的人群感染率出现了明显下降，而十二指肠溃疡发病率和患病率也随之出现了下降 台湾一项基于人群的研究分析胃十二指肠溃疡住院率的10年变化情况 剂量-反应关系 因十二指肠溃疡住院率，1997-2007，降低了71%；并且在不同性别、不同年龄和不同等级医院中均呈现这种下降趋势 幽门螺杆菌根除治疗同期有202%的增加 46.4/10万 13.6/10万 （/10万） 生物学合理性 幽门螺杆菌 胃窦部黏膜的上皮细胞 刺激胃窦G细胞增加胃泌素的分泌 胃窦D细胞释放生长抑素 胃肠黏膜上皮细胞修复功能损害 胃酸分泌过多 十二指肠酸液浓度的升高 十二指肠内的胃上皮化生 黏膜损伤并导致十二指肠溃疡形成 关联的一致性 诸多基础与临床研究表明幽门螺杆菌可引起胃窦炎和胃酸过度分泌 Ohkusa等将不同幽门螺杆菌菌株经口服接种于蒙古沙土鼠，12周后发现： 各组的感染率高达80%～100% 其中一组14周龄的沙土鼠十二指肠浅表溃疡发生率达33% 10只对照组沙土鼠均无感染和溃疡的发生（P0.05） 实验证据 Ford等人对世界上52项随机对照试验进行的meta分析表明: 在促进十二指肠溃疡愈合方面，幽门螺杆菌根除治疗组明显优于抑酸组和未治疗组；在预防溃疡复发方面，根除治疗组效果也远优于未治疗组 结论 按照因果推断标准，幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡的因果关联可以成立。 考一考 （1）流行病学三角包含的三大因素是 A．宿主、环境和病原体 B．机体、生物环境和社会环境 C．宿主、环境和病因（致病因素） D．遗传、环境和社会 E．遗传、环境和人群 （2）疾病因素模型将因素分为如下两个层次 A．生物学因素和非生物学因素 B．宿主因素和环境因素 C．可预防因素和不可预防因素 D．外围的远因和致病机制的近因 E．危险因素和保护因素 （3）静脉注射吸毒是艾滋病毒感染的 A．直接病因 B．间接病因 C．同机制有关的近因 D．必要病因 E．充分病因 * （三）、对众多的可疑影响因素进行筛选 ---病例对照研究(case-control study) 海豹畸形婴儿 病人50例 同医院同期出生无畸形婴儿 对照90例 调查其母亲是否服用反应停及其他可能 有关因素 病因研究实例 反应停与短肢畸形的回顾性研究 服用反应停史 病例组的母亲 对照组 有 34 2 无 16 88 合计 50 90 服用反应停史比例 68.0% 2.2% OR=93.5 即服药发病的危险性是不服药的93.5倍 ——反应停是致病的危险因子 X2=69.40 P0.001 病例对照研究(case-control study) 病因研究实例 （四）对初步确定的分布的影响因素 进行进一步