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抗变态反应药)讲述

抗变态反应药物 组胺 组胺是机体存在的一种自身活性物质,主要与多糖硫酸盐、肝素、软骨素硫酸盐以及酸性蛋白形成复合物存在与肥大细胞和嗜碱性粒细胞中,尤其是肺、皮肤黏膜、支气管粘膜、胃黏膜和胃壁细胞含量较高。当组织受到免疫反应或物理、化学等刺激后,可引起肥大细胞脱颗粒释放组胺,释放的组胺与组胺受体结合,产生病理生理学反应。现已知组胺有3种受体类型:H1受体,主要分布于平滑肌、内皮细胞和脑;H2受体,主要分布于胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑;H3受体,分布于突触前和脑。其病理生理及药理作用有以下几个方面。 1、心血管 激动H1和H2受体引起小动脉和小静脉扩张,外周阻力降低,回心血量减少,血压下降;激动H1受体还引起毛细血管扩张,毛细血管通透性增加,水分渗出,引起局部水肿,血液浓缩甚至休克。组胺使心肌收缩力加强,心率加快是由于降压引起的神精反射及组胺对心脏的直接作用所致,后者主要是通过H2受体介导。 2. 平滑肌 激动H1受体,使支气管平滑肌收缩,气道阻力增加,引起呼吸困难,哮喘患者尤其敏感。此外,还兴奋胃肠平滑肌,导致痉挛性腹痛等,对于子宫平滑肌的作用有种属差别,豚鼠子宫收缩,大鼠子宫舒张,人体子宫不敏感。 3.腺体 激动胃壁细胞H2受体,增加胃酸分泌,还使胃蛋白分泌增加,对唾液腺和支气管腺的分泌作用较弱。 4. 神精系统 组胺刺激神经末梢引起痛和痒的感觉;激动中枢神经H1受体引起中枢兴奋,易化学习记忆过程。小剂量组胺皮下注射扩张毛细血管出现红斑,随后阴毛细血管通透性增加而在红斑的位置形成丘疹,最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕,即所谓三联反应。对于局部神精受损者,如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反应,可作为麻风病的辅助诊断。 变态反应也称过敏反应,是机体受抗原性物质(如细菌、病毒、寄生虫、花粉等)刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱,属于异常的或病理性的免疫反。 用于防治变态反应性疾病的药物为抗变态反应药物,又称抗过敏药物。包括: 1.抗组胺药 主要是组胺H1受体阻断剂,其他尚有组胺酸脱羧酶抑制剂。 2.过敏反应介质阻滞剂 能稳定肥大细胞膜,阻止组胺及其他过敏反应介质(如慢反应物质、缓激肽等)的释放,产生抗过敏效应,如色甘酸钠、黄芩苷等。 3.其他抗变态反应药 包括钙盐,如氯化钙、葡萄糖酸钙;脱敏制剂,如粉尘螨注射液、泼尼松等。 本章主要介绍H1受体阻断剂、过敏反应介质阻滞剂。 第一节 H1受体阻断剂 一、概述 H1受体阻断剂能与组胺竞争效应细胞上的组胺H1受体,使组胺不能与H1受体结合,从而抑制其引起过敏反应。第一代H1受体阻断剂如苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等,多有明显的中枢镇静作用,成为抗过敏治疗时的副作用。第二代H1受体阻断剂如西替利嗪、氯雷他定、阿斯咪唑等,由于不能通过血脑屏障,而没有中枢镇静作用。 药理作用 H1受体阻断作用 对组胺引起的胃肠道、支气管和子宫平滑肌的痉挛性收缩均有阻断作用。对组胺引起的血管扩张、血压下降、毛细血管通透性增加、局限性水肿有一定的阻断作用。对H2受体兴奋所致胃酸分泌有影响。 中枢作用 多数第一代H1受体阻断剂,因阻断中枢的H1受体,阻断组胺的觉醒反应,产生镇静催眠作用。其作用强度因患者对药物的敏感性和药物品种而异,以异丙嗪、苯海拉明作用最强,氯本那敏较弱。第二代H1受体阻断剂的中枢作用较弱或几乎无中枢镇静作用。 抗胆碱作用 中枢抗胆碱作用表现为镇静、镇吐作用与抑制延髓化学催吐感受区有关。抗晕动病作用可能与其减少前庭兴奋和抑制迷路冲动有关。外周抗胆碱作用可引起阿托品样作用。第二代H1受体阻断剂的抗胆碱作用很弱或没有。 其他作用 本类药物尚有微弱的a-肾上腺素受体阻断作用和局麻作用。 临床应用 用于(1)变态反应性疾病:对由组胺引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应效果好。对昆虫咬伤一起的皮肤瘙痒和水肿有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对过敏性休克无效。(2)晕动病和呕吐:对晕动病、妊娠呕吐及放射病所致呕吐有效。防晕动病应在乘车、船前15~30分钟服用。(3)镇静、催眠:异丙嗪、苯海拉明有明显中枢有抑制作用,可用于治疗失眠。 不良反应:常见头晕、嗜睡、乏力,还可以引起视物模糊、便秘、尿潴留等,其他还有胃肠反应、恶心、呕吐、腹泻等。局部外敷可致接触性皮炎。偶见兴奋失眠、烦躁不安。 临床常用药物 ——氯苯那敏 1.药理作用:(1)抗阻胺作用:通过阻断H1受体发挥抗过敏作用。(2)抗M胆碱受体作用。(3)中枢抑制作用。其特点是抗组胺作用较强,用量较小,不良反应少。 2.临床应用:适用于各种过敏性疾病、虫咬、药物及食物过敏等。与解热镇痛药配伍用于治疗感冒。 3.用法用量:口服:成人一次4mg,一日3次:肌内注射,一次5~20mg。 4

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