外用制剂质量问题分析和医院制剂的现状精要.ppt

新华医院药剂科业务学习 外用制剂质量问题分析 医院制剂的现状 新华医院药剂科业务学习 外用制剂质量问题分析 一、通过查询上海市药品、医疗器械质量公告信息，对2005年和2006年被抽检不合格的上海市医疗机构外用自制制剂的情况进行统计分析，寻找出外用制剂不合格的原因及其对策，以利于制剂质量的提高。 外用制剂质量问题分析 1、不合格外用制剂占不合格制剂总数的六成： 2005年（四个季度）上海市制剂抽检不合格数为43个品种，涉及灭菌制剂（注射剂、滴眼剂、灭菌溶液剂）、口服溶液制剂、口服固体制剂（片剂、冲剂）、以及外用制剂（溶液剂、软膏剂、散剂等）。其中外用制剂不合格的有26个（占不合格数的60.5%）；2006年（三个季度）上海市制剂抽检不合格数为15个，其中外用制剂不合格的有9个（占不合格数的60.0%），并有2个外用制剂各有2项不合格。详见后表。说明外用制剂的质量问题最为突出。不合格外用制剂的配制单位涉及一、二、三级的各等级医疗机构制剂室。 2006年上海市医疗机构自制外用制剂抽检不合格品种及项目 2005年上海市医疗机构自制外用制剂抽检不合格品种及项目 2005年上海市医疗机构自制外用制剂抽检不合格品种及项目 外用制剂质量问题分析 2、外用制剂不合格的原因分析： 外用制剂不合格在装量项上最为突出，其次为含量、微生物限度、性状等，详见下表。 外用制剂质量问题分析 外用制剂质量问题分析 （1）装量不合格的制剂05年有15个（占外用制剂不合格数的57.7%），06年为4个（占44.4%）；共有溶液剂11种，膏霜剂8种。该质量问题大多与分装工艺（设备）和包装容器有关。一是大多制剂室缺乏外用制剂的精确分装设备，甚至采用手工分装，故难以避免装量误差；二是缺乏好的外用制剂包装容器，一些外用制剂的容器本身的容量偏少，还有一些外用制剂的瓶子漏气（液），或软膏盒密封性能差，使得制剂在放置过程中体积逐渐减少。 外用制剂质量问题分析 最主要的是在制剂质量管理中对装量问题不够重视，以为制剂装量是个次要问题、非技术问题，这是“要命”的误解。事实上，装量问题是目前制剂质量管理中的最大难题之一。由于外用制剂品种较多，配制量又少，所用分装设备大多较简易，缺乏精确的自动控制系统，以至于装量差异较大，或者需花较多人力进行反复校验，而影响分装速度。 外用制剂质量问题分析 另外，外用制剂的包装容器问题也应引起足够重视，若一味采用廉价的塑料瓶或油膏盒来做外用制剂的包装，势必会出现漏气（液）现象，进而造成装量和含量不合格（如联苯苄唑搽剂）。 外用制剂质量问题分析 外用制剂质量问题分析 （3）微生物限度不合格的制剂均发生在05年，有4个（15.4%）之多，其中3个漱口液，1个洗剂。可能主要与外用制剂不重视应用防腐剂有关，另外与包装容器的卫生质量及配制环境的卫生状况有很大关系。06年没有检出微生物限度不合格的外用制剂，说明包装容器的卫生质量及配制环境的卫生状况已有明显好转。 外用制剂质量问题分析 （4）性状不合格的制剂05年有1个，06年有2个（占25%）。其中2个溶液剂的性状改变的原因为主药成分分解变色所致，与其配方稳定性及包装容器的密封性有很大关系；而一糊剂的性状不合格与包装容器的密封性有直接影响（渗漏）。 外用制剂质量问题分析 （5）pH不合格的制剂05年有1个，是个中药洗剂，而中药溶液在制备和保存过程中较易酸败，使得pH下降而超标。 外用制剂质量问题分析 （6）粒度不合格的制剂在05年有2个，都是散剂。散剂粒度要通过七号筛（120目）是比较困难的，一是原辅料在配制前必须经粉碎处理，二是用七号筛手工过筛混合很困难，而医院普通制剂室很少有配备振荡筛等过筛机械的。 外用制剂质量问题分析 （7）干燥失重不合格的制剂也在05年有2个，也都是散剂。这与配制环境（湿度应控制在50%左右），以及包装容器的密封性有关联，也与原辅料本身的含水量相关。加上上述粒度问题，所以，配制散剂会有较大风险。 外用制剂质量问题分析 （8）鉴别不合格的制剂在06年有1个，是个薄荷脑樟脑制剂。这可能与鉴别方法的灵敏度有关，也可能是称量投料出问题了。 外用制剂质量问题分析 对策： 从上述原因分析可看出，提高外用制剂质量的最重要措施之一就是要改善包装容器及容器工艺，只有包装容器密封不漏气（液）了，制剂的装量、含量、性状、干燥失重等问题就会减少；只有包装容器的卫生质量过关了，微生物限度不合格的制剂也会减少。因此，各制剂室应考虑采用软管或铝箔封口等包装工艺，包装材料应采用有证厂家的合格产品。由于各制剂室的技术力量有限,可通过药学会或包装学会等组织产品验证及提供咨询服务来解决包装问题。 外用制剂质量问题分析 另外，一些较高风险的制剂品种、并且市场已有类似作用的产品（如散剂）应设法