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钙离子拮抗剂的不良反应及处理 [关键词] 钙离子拮抗剂；不良反应；硝苯地平；非洛地平?? 钙拮抗剂具有抑制Ca2+内流的作用，改变心肌，平滑肌的兴奋-收缩偶联过程，具有松弛血管平滑肌、减轻后负荷、抗血小板凝集、防止动脉粥样硬化的形成、保护血管内膜、改善心肌供氧的作用。其中双氢吡啶类钙拮抗剂有硝苯地平或其缓释或控释制剂、尼群地平、非洛地平、贝尼地平、氨氯地平等，短效的硝苯地平在血压控制时常有波动，长期服用短效硝苯地平致急性心肌梗死的发生率和死亡率随其剂量的增加而增加，因此不能作为首选[1]。非双氢吡啶类钙拮抗剂主要有用于心律失常的维拉帕米、冠心病和心绞痛的硫氮卓酮，因其具有负性肌力、负性频率及负性传导作用，很少用于降血压。在临床应用钙拮抗剂时常有不良反应发生，为此笔者对其不良反应和处理方法综述如下，以供参考。?? 1.水肿? 外周水肿可见于各类钙拮抗剂，以二氢吡啶类发生率最高。多发生于胫前、踝部。常静坐工作的病人容易发生外周水肿，晚间尤为明显。外周水肿与钙拮抗剂扩张血管作用有关。血管扩张致使组织毛细血管压力增高，从而加速血管内液体滤出、组织间液增加，导致外周水肿。处理方法：减少剂量、停用药物或联合应用其他药物。有人[2]应用非洛地平治疗64例老年高血压患者，出现不良反应者均可耐受，不必停药。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）有扩张静脉作用，与其联合应用可拮抗二氢吡啶类的踝部水肿作用，降压效果亦增强，在166例常用钙离子拮抗剂的不良反应中出现局部水肿者占10.84%，给予利尿剂治疗可减轻或消除水肿症状[3]。? 2.反射性心动过速? 常见于二氢吡啶类钙拮抗剂，系血管扩张所致的反射性心博加速的临床表现。临床应用较大剂量时易于发生。ACEI类药物对交感神经的抑制效应有助于减低二氢吡啶类对交感神经的激活作用，合用还不会导致直立性低血压[4]。β受体阻滞剂可防止二氢吡啶类钙离子拮抗剂引起的心动过速和交感神经活化，如美托洛尔可拮抗硝苯地平引起的心率加快，使心率维持在正常范围[5，6]。新一代钙离子拮抗剂拉西地平、氨氯地平，具有持久的降压作用，而不引起交感神经活性上升，因而不诱发心动过速并提高患者对药物的依从性，有助于降低与高血压相关心血管意外的罹患率与死亡率[7]。? 3.心动过缓、传导阻滞和抑制心肌收缩力? 非双氢吡啶类钙拮抗剂有降低心率和抑制心肌收缩力的副作用，特别是在大量应用时，尤其经静脉途径给药，其固有的负性频率作用，负性传导作用及负性肌力作用可引起心率减慢、房室传导延缓。血管外周阻力的过度降低还可导致低血压反应。在与β受体阻滞剂合用或存在基础的窦房结、房室结功能障碍时发生，一旦出现应停药或减少用药剂量。对存在窦房结、房室结病变的患者，禁止使用非双氢吡啶类钙拮抗剂。非二氢吡啶类钙拮抗剂不宜与β受体阻滞剂联用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。? 4.神经系统副作用? 神经系统的常见副作用为头痛、头晕及面部红肿，这与血管扩张有关，一般均可耐受。在长期用药过程中，经血管自动调节机制，可逐渐消失。有人[6]应用β受体阻滞剂美托洛尔对抗硝苯地平引起的头痛、头晕取得良好效果。陆振兴[8]应用非洛地平治疗高血压患者35例，仅2例患者出现头胀、面部潮红，继续用药均可自行缓解。有应用尼卡地平静滴治疗高血压急症患者11例，仅有1例出现面部潮红，观察几分钟后症状自然消失[9]。 5.其他? 钙离子拮抗剂可引起体位性低血压，不常见，在与其它降血压药物合用时易发生，多发生于老年患者，嘱患者用药后变换体位时速度应慢，必要时降低药物剂量。可引起颜面潮红、多尿，使由于扩血管作用所致，随用药时间的延长症状可以减轻或消失，如症状明显或患者不能耐受，可以换用另一类的降血压药物。可引起便秘的多见于苯烷胺类钙拮抗剂如维拉帕米、甲氧维拉帕米，亦可见于硫氮卓酮，其发生程度与所用剂量成正相关，剂量越大，发生程度亦重。在连续长期使用过程可逐渐减轻。这是由于药物影响肠道平滑肌钙离子的转运所致，可以同时使用中药缓泻药物以减轻症状，必要时换用其它药物。可引起皮疹等过敏反应，其发生率很低，出现后可对症治疗或停药[10]。?? 参考文献? [1] Sleight P.钙离子拮抗剂与心肌梗塞[J].国外医学药学分册，1997，24（1）：34. [2] 励丽，储慧民，陈晓敏.波依定治疗老年原发性高血压的疗效观察[J].高血压杂志，2000，8（2）：143. [3] 熊凤珍.166例常用钙拮抗剂不良反应分析[J]. 药物不良反应杂志，2002，4（3）：155. [4] 阎亚非，秦方，张润荷，等.卡托普利与尼群地平单独或联合随机双盲研究[J].中国慢性病预防与控制，1999，7（5）：203. [5] 中华心血管病杂志编辑委员会.全国钙拮抗剂临床应用进展专题研讨会纪要[J].中华心血管病杂志，