慢性乙型肝炎诊治新进展.ppt

近年来乙型肝炎流行病学特点发生的明显变化 人群HBV感染率和HBsAg流行率明显下降 人群HBV标志物模式改变 HBV围生期和水平传播减少 急性乙型肝炎发病率下降 HBeAg阴性乙型肝炎的比例上升 HBV变异株增加 肝癌的发病率和死亡率下降 HBV标志物模式改变 我国15岁以下儿童抗- HBc阳性率明显下降，而抗- HBs阳性率则显著上升，年龄越小，变化越明显 进行筛查、免疫接种和其它预防措施后急性乙肝发病率下降的情况 HBV 变异株增加 S区和前S区变异：可产生免疫逃避株，常规乙肝疫苗预防无效 C区和前C区变异：在亚洲，HBeAg阴性患者平均50％有前C区变异 P区变异：最常见的是HBV多聚酶区发生变异，长期应用核苷(酸)类似物可出现各种耐药变异株 HBeAg阴性比率上升 肝癌的发病率和死亡率下降 基线优化：基线HBV DNA7log的HBeAg阴性患者治疗104周可获得更高的HBV DNA阴转率及更低的耐药率 治疗过程中方案优化： 根据应答调整治疗方案提高患者疗效 耐药预防处理方案优化：强病毒抑制能减少耐药发生的风险 2009 EASL 指南：治疗终点 2009年 EASL指南首次提出有限治疗策略 育龄期妇女抗病毒治疗应认真进行利益-风险评估 　 妊娠期妇女抗乙型肝炎病毒治疗的合理用药 结 论 高病毒载量孕妇孕末期应用替比夫定，能明显降低分娩前母体HBV DNA水平 高病毒载量孕妇孕末期应用替比夫定，能有效降低胎儿HBV宫内感染发生率 流行病学研究进展 实验室诊断研究进展 治疗新进展 - 抗病毒治疗方案的优化选择 - 停药问题 - 特殊人群 展望：潜在的新抗病毒药物作用靶点 潜在的新抗病毒药物作用靶点 10. 病毒的不同成 分进行组装， 组成一个新的 完整的病毒体 细胞外间隙 肝细胞 HBV与肝细胞膜上的受体结合，进入肝细胞内 2. 病毒脱壳 3. DNA修补 4. 转录 5. 四个不同的RNA 分子离开细胞核 6. mRNA翻译 成病毒蛋白 的氨基酸序列 7. 摄取mRNA进入新合成的病毒核心内 8. 由逆转录酶 合成负链 9. 由DNA聚合酶合成正链 11.新的HBV离开肝细胞去感染 其他细胞 细胞核 核苷（酸）类抗病毒药物作用于此 设计合成HBV大包膜蛋白的衍生物蛋白来抑制HBV进入细胞的过程 尚无针对该靶点的药物 德国学者设计出能够持续有效清除含cccDNA的受感染细胞的抗体，目前仍在研究中 针对装配过程： 血红素加氧酶-1（HO-1）可能成为新的抗病毒选择 尚无针对HBV从细胞中释放的药物 近年来，乙型肝炎流行病学特点发生了明显变化 随着检验新技术发现和应用，实验室诊断将为临床诊断．治疗以及预后判断提供更为可靠和有效的依据 CHB抗病毒治疗可通过基线优化、治疗过程中的的病毒学应答及监测耐药等进行方案优化 “有限治疗”是已成为治疗CHB的一种新策略 特殊人群的抗病毒治疗随着相关临床证据的不断积累，治疗越来越趋于规范化 研究潜在的新抗病毒药物作用靶点为今后设计发展新型抗HBV药物指明了方向 31例患者孕28—32周之间服替比夫定，每次600毫克，每天1次至分娩后30天。30例对照组患者不用抗病毒药物。观察两组患者母体HBV DNA水平的变化情况和新生儿HBsAg的阳性率． 张丽菊，替比夫定对妊娠后期乙型肝炎病毒宫内感 染的阻断作用.中华肝脏病杂志.2009,17（8）. 7.38 7.46 4.08 7.38 p0.01 对照组 替比夫定组 　 HBV DNA水平 张丽菊.替比夫定对妊娠后期乙型肝炎病毒宫内感 染的阻断作用.中华肝脏病杂志.2009,17（8） 对照组 替比夫定组 p=0.21 p=0.04 31例患者孕28—32周之间服替比夫定，每次600毫克，每天1次至分娩后30天。30例对照组患者不用抗病毒药物。观察两组患者母体HBV DNA水平的变化情况和新生儿HBsAg的阳性率． HBsAg阳性例数 其他特殊人群的抗病毒治疗 儿童 目前被美国FDA批准用于小儿CHB治疗的抗病毒药物包括：IFNα、拉米夫定 老年人 临床表现不典型，初期易误诊 慎用IFNα，应用核苷（酸）类似物时要注意肝、肾毒性 异基因造血干细胞移植患者 严格筛选供者，预防性应用抗病毒药物 一线选择包括：替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和拉米夫定 肝移植后患者 应用耐药发生率低的核苷（酸）类似物，或联合应用核苷（酸）类似物＋小剂量HBIG，合理使用免疫抑制剂 　病毒性肝炎治疗新进展课件. 38-52.. * ≥