基于等温滴定量热技术的清开灵注射液临床联合用药相互作用.PDFVIP

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 11 期 2012 年 11 月 ? 2217 ? 基于等温滴定量热技术的清开灵注射液临床联合用药相互作用表征研究 鄢 丹 1，陈龙虎 1, 2，冯 雪 1，邱玲玲 1，闫 琰 1，张 萍 1，杜晓曦 3，肖小河 1* 1. 解放军第 302 医院全军中药研究所，北京 100039 2. 成都中医药大学药学院，四川 成都 611137 3. 国家食品药品监督管理局 药品评价中心，北京 100045 摘 要：目的 建立一种揭示中西药注射剂临床联合用药相互作用表征的新方法。方法 以清开灵注射液为模式药，分别加 入注射用头孢唑肟钠与 5%葡萄糖注射液（简称葡糖液），采用等温滴定量热法（ITC）分别考察药物间相互作用，以热力学 参数吉布斯自由能（ΔG）、焓变（ΔH）、熵变（ΔS）判断溶合反应类型，通过对比不同注射剂混合前后化学指纹图谱特征信 息对结果进行佐证。结果 清开灵注射液与头孢唑肟钠滴定过程中测得|ΔH|＞T |ΔS|，为焓驱动反应，且释放热量较大，提 示两者之间的相互作用以化学反应为主，内在物质发生改变。清开灵注射液与 5%葡糖液溶合时|ΔH|＜T |ΔS|，为熵驱动反应， 且反应活性谱显示放热较少，提示两者之间的相互作用以物理反应为主，活性成分仅被溶解稀释，未发生质变。上述结果也 得到了化学指纹图谱的佐证。结论 ITC 具有简便快捷、高灵敏度等优势，可用于清开灵注射液临床联合用药相互作用表征 的研究，也为其他中西药注射剂联合用药的相容性评价提供了参考。 关键词：清开灵注射液；头孢唑肟钠注射液；葡萄糖注射液；药物相互作用；等温滴定量热法 中图分类号：R969.2 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)11 - 2217 - 05 Characterization of interaction in Qingkailing Injection with clinic administration based on isothermal titration calorimetry YAN Dan1, CHEN Long-hu1, 2, FENG Xue1, QIU Ling-ling1, YAN Yan1, ZHANG Ping1, DU Xiao-xi3, XIAO Xiao-he1 1. China Military Institute of Chinese Materia Medica, 302 Military Hospital of China, Beijing 100039, China 2. College of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China 3. Center for Drug Reevaluation, State Food and Drug Administration, Beijing 100045, China Abstract: Objective To establish a new method used for revealing the charcterization of interaction between Chinese and Western medicinal injections. Methods Isothermal titration calorimetry (ITC) was applied to evaluating the interaction in Qingkailing Injection (QKLI, as mode drug) with Ceftizoxime Sodium Injection (CSI) and 5% Glucose Injection (5% GI). The diversification of Gibbs free energy (ΔG), enthalpy (ΔH), and entropy (ΔS) were determined to judge the reaction types of colliquefaction procedures of different injections. Meanwhile, the fingerprints of QKLI before and after combined with the various injections were co