新型氮氧自由基对心脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用研.PDFVIP

中国药房 2014年第25卷第17期 China Pharmacy 2014 Vol. 25 No. 17 Δ基金项目：国家自然科学基金资助项目（No21202202）； “十二五”国家科技部科技支撑计划项目（No.2013BAK03B05） ＊硕士研究生。研究方向：新药合成、药理学。电话：029-E-mail：yujingjia8740@126.com # 通信作者：教授，博士研究生导师，博士。研究方向：新药合 成。E-mail：xiaolis@ 据统计，每年因缺血性脑损伤及心脏病死亡的人数超过 因恶性肿瘤死亡的人数[1]。缺血/再灌注（I/R）发生可以诱导大 量有害活性氧（ROS）自由基的产生，过多的ROS的积聚，会导 致DNA断裂和细胞的坏死。给予外源性抗氧化剂可以达到有 效清除ROS的作用。氮氧自由基（Nitroxide radicals，NRs）可 以催化的方式清除有害氧自由基，其作用比相同浓度的超氧 化物歧化酶（SOD）强约百万倍[2]。1-氧基-2，2，6，6-四甲基哌 啶（1-oxy-2，2，6，6-tetramethylpiperidine，TEMPO）和咪唑类氮 ·实验研究· 新型氮氧自由基对心脑缺血/再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究Δ 贾玉晶 1＊，朱晓鹤 2，冯 力 3，高 鹏 1，文爱东 2，孙晓莉 1 #（1.第四军医大学药学院化学教研室，西安 710032；2. 第四军医大学西京医院药剂科，西安 710032；3.第四军医大学药学院天然药物学教研室，西安 710032） 中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）17-1565-04 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.17.09 摘 要 目的：研究新型氮氧自由基（N1）对心脑缺血/再灌注（I/R）损伤模型大鼠的保护作用。方法：取大鼠分别建立脑 I/R模型 和心肌 I/R（MI/R）模型，将两种模型大鼠分别分为假手术（0.9％氯化钠注射液）组、模型（0.9％氯化钠注射液）组、阳性对照（传统的 氧自由基清除剂Tempol，100 mg/kg）组和高、中、低剂量（N1，100、50、10 mg/kg）组，每组6只，均在建模前腹腔注射相应药物。就 脑 I/R模型，通过神经功能评分和脑梗死容积百分率评价N1的脑保护功能；就MI/R模型，通过左室收缩压（LVSP）、左室等容收缩/ 舒张期压力上升或下降最大速率（±dp/dtmax）和血清中肌酸激酶（CK）活性、丙二醛（MDA）的水平评价N1的心脏保护功能。结果： 脑 I/R模型中，与模型组比较，阳性对照组和各剂量组大鼠神经功能评分均明显增加，脑梗死容积百分率明显减小（P＜0.05或P＜ 0.01）；与阳性对照组比较，中、高剂量组大鼠脑梗死容积百分率明显减小（P＜0.05）。MI/R模型中，与模型组比较，阳性对照组和 各剂量组大鼠的LVSP、±dp/dtmax均明显升高（P＜0.05或P＜0.01），各剂量组大鼠血清中CK活性、MDA水平均明显降低（P＜0.05 或P＜0.01）；与阳性对照组比较，高、中剂量组大鼠的LVSP、±dp/dtmax均明显升高（P＜0.05或P＜0.01），血清中CK活性、MDA水 平均明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：N1对大鼠的心脑 I/R损伤均具有明显的保护作用，且保护作用强于Tempol。 关键词 氮氧自由基；Tempol；心肌；脑；缺血/再灌注损伤；大鼠 Protective Effects of New Type Nitroxide Radicals on Myocardial and Cerebral Ischemia-reperfusion Inju- ry Model Rats JIA Yu-jing1，ZHU Xiao-he2，FENG Li3，GAO Peng1，WEN Ai-dong2，SUN Xiao-li1（1.Dept. of Chemistry，School of Pharmacy，Fourth Military Medical University，Xi’an 710032，China；2.Dept. of Pharmacy，Xijing Hospital， Fourth Military Medical University，Xi’an 710032，China；3.Dept. of Natural Medicine，School of Pharmacy， Fourth Military Medical University，Xi’an 710032，China） ABSTRACT OBJECTIVE：To study prote