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帕金森病非运动症状的研究进展 (转载) 发表者：陈伟民124人已访问神经综述：帕金森病非运动症状的研究进展2015-04-09?中华老年医学杂志?神经病学俱乐部上海德济医院神经内科陈伟民传统观点认为帕金森病(Parkinsons disease，PD)是一种单纯的运动障碍性疾病，但近年来PD的非运动症状(non-motor symptoms，NMS)逐渐引起人们的重视。NMS主要分为4类：感觉障碍、睡眠障碍、神经精神障碍、自主神经功能障碍。NMS可贯穿于PD的始终，在疾病晚期给PD患者带来更为严重的影响，能够加重运动障碍、降低生活质量、缩短预期寿命。因此，加强对PD非运动症状的临床认识，寻求合理的干预策略和治疗措施，对PD的治疗和改善患者生活质量具有重要意义。本文将对PD非运动症状的流行病学、病理机制、临床表现，治疗策略的研究进展进行总结。一、NMS的流行病学PD非运动症状发生率的报道不尽一致，可能与研究人群的样本量、种族、地理位置、测量工具的特异度和敏感度、诊疗水平等因素有一定关系。PD非运动症状在常规临床访视中一般不能很好地被识别。Gallagher等进行的一项研究显示PD患者平均有11个NMS，但平均仅有5个NMS在病历中被记载，表明许多NMS容易被临床医生漏诊或忽视。Barone等研究发现98.6％的PD患者至少有1项NMS，NMS出现的频率随着病程和疾病严重程度的增加而增加。郑谨等在国内进行的小样本调查研究发现NMS普遍存在于PD各期，各项NMS的发生率随PD患者临床特点的不同而变化。NMS与运动症状一样也容易出现症状波动，波动可发生在任何时期，但以发生在“关”期最为常见。Seki等在日本开展的一项关于PD患者NMS波动的多中心研究，结果显示69％的患者伴有运动症状波动，40％的患者伴有NMS波动，53％的患者伴有运动和NMS波动，93％的NMS波动的患者同时伴有运动症状波动，伴有运动和NMS波动的患者具有更加严重的运动症状、更多的NMS和更高的左旋多巴日剂量。一般认为早发型PD较晚发型PD具有更高的NMS患病风险，但Spica等通过对208例PD患者的观察，发现晚发型PD患者NMS患病率要高于早发型，这一发现颠覆了之前认为早发型PD可能增加NMS患病风险的常规认识，虽然这还有待于进一步证实。二、NMS的病理生理机制PD患者NMS的确切病理生理机制至今尚未完全阐明。传统观点认为PD变性始于黑质多巴胺能神经元，但这只能解释运动症状却无法解释NMS。Braak分级学说的提出为从解剖关系上阐释NMS的产生提供了可能，Braak将PD的病理过程分为6期：1期嗅球以及前部嗅神经核变性，临床上可出现嗅觉障碍；2期退行性变逐渐进展累及低位脑干，导致出现自主神经功能障碍和睡眠障碍；1期、2期属于PD的临床前期；3期、4期则累及黑质和其他中脑、前脑的深部核团，临床上导致典型的震颤、强直等运动症状，这个阶段也是PD从亚临床期到临床期的过渡，大多数PD患者就是在此期被疑诊或确诊；5期和6期边缘系统以及新皮层出现Lewy小体，此期患者可出现认知损害、抑郁、视幻觉等神经精神症状。Braak分级学说虽然能从解剖、病理学上解释部分NMS，但仍有许多不足之处，有待商榷。此外，PD的药物治疗也能触发或者恶化某些NMS，认识到这点相当重要。NMS主要与多巴胺能药物治疗有关，尤以多巴胺受体激动剂最为常见。三、NMS的临床表现1.感觉障碍：感觉障碍是PD患者常见的NMS，临床主要表现为嗅觉障碍、疼痛等。嗅觉功能障碍可能是PD最早的临床症状，嗅觉功能分析不仅可以作为潜在的PD早期诊断的筛查方法，而且在PD与特发性震颤、皮质基底节变性、嗅觉功能正常的帕金森综合征等疾病的鉴别诊断中也是一种非常有用的补充工具。Haehner等进行了一项PD嗅觉障碍患病率的国际调查研究，结果显示96.7％的PD患者伴有严重的嗅觉功能障碍，仅有3.3％为嗅觉正常。经过调整年龄等混杂因素，PD嗅觉障碍的患病率降为74.5％。嗅觉障碍表现在嗅觉的各个方面，包括气味辨别、气味识别、气味记忆再认及气味感知等，这几个部分的损伤并不完全一致。严重的气味识别缺陷提示患者可能发生临床认知损害。多巴胺能药物或者其他药物治疗似乎对嗅觉障碍的疗效不明显，令人意外的是丘脑底核脑深部刺激术(subthalamic nuclei-deepbrain stimulation，STN-DBS)已经显示出轻度改善嗅觉障碍的治疗效果。疼痛对PD患者造成的影响在整个疾病过程都位居前列。疼痛的患病率介于40％-85％。Wen等在中国进行的PD横断面调查发现PD疼痛的患病率为29.9％，并检索了35项合格的PD研究进行汇总分析，结果显示PD疼痛的粗患病率在亚洲为33.7％，北欧为79.4％。PD疼痛可分为5种类型：骨骼肌疼痛