左洛复安全性和疗效的卓越表现精要.ppt

SADHART研究证实，左洛复?与其他药物相互作用风险低 研究结果： 左洛复?对心血管各项主要指标均无影响(P0.05)； 严重心血管事件发生率：左洛复?组14.5%，安慰剂22.4%。 左洛复?治疗组合并用药情况 33% 12% 66% 85% 19% 30% 78% 53% 91% 32% 服药患者比例(%) CCB 硝酸 甘油 地高辛 β-受体 阻滞剂 ACEI 他汀类 阿司 匹林 抗血小 板凝集 药 抗凝药 利尿剂 Glassman AH, et al. JAMA. 2002 Aug 14;288(6):701-709 左洛复?可有效预防卒中后抑郁 Rasmussen et al. Psychosomatics, 2003 安慰剂(N=57） 从6周开始，左洛复?组“未出现抑郁”的患者比例 显著高于安慰剂组（*p 0.05）。 * 50% 60% 70% 80% 90% 100% 基线 Wk 6 Wk 11 Wk 16 Wk 21 Wk 26 Wk 31 Wk 36 Wk 52 左洛复? （N=61） 88.5% 71.9% 12个月随机双盲、安慰剂对照研究中无抑郁患者*的比例 *HAMD-6评分?9 无抑郁患者比例% 左洛复?治疗抑郁、焦虑/躯体化症状患者的耐受性更好 左洛复 vs 氟西汀、帕罗西汀10-16周研究 Fava, et al. J Affect Disord. 2000; 59: 119-126 平均剂量 左洛复? (n=43) ：104mg/d 氟西汀(n=35)：44mg/d 帕罗西汀(n=30) ： 36mg/d 因不良反应中断治疗的患者比率(%) 左洛复? 、氟西汀和帕罗西汀组中断治疗率比较 左洛复? 氟西汀 Harvey BH, et al. S Afr Med J. 1997; 87 (Suppl 4): 540-50, 552 产生镇静作用的患者比例(%) 左洛复?的镇静作用较轻 抗抑郁药产生镇静作用的比较 ?中青年患者：精力充沛 ?老年人：避免摔倒 P0.01 P0.05 左洛复?对体重影响很小 Fava , et al. J Clin Psychiatry. 2000;61:863-867 最终平均治疗剂量 左洛复? ：94mg/d 氟西汀：42mg/d 帕罗西汀：37mg/d 体重增加7%的患者比例(%) 治疗26-32周后相较于基线体重增加7%的患者比例比较 左洛复?(n=48) 帕罗西汀(n=47) 氟西汀(n=44) 大家好！今天我给大家讲的主题是“左洛复在精神科的应用——强效治疗抑郁焦虑”。 SRI(5-HT再摄取抑制剂)—提高5—HT水平，发挥抗抑郁/抗焦虑的作用。 NRI(去甲肾上腺素再摄取抑制剂)—调节神经下行通路的疼痛有关，有效解决疼痛的躯体症状。 DRI(多巴胺再摄取抑制剂)—改善认知功能；平衡5-HT升高催乳素水平的作用；对精神病阴性症状有作用。 5HT2C受体—可降低食欲和减少摄食；也可导致焦虑增加。 m-Ach(乙酰胆碱毒蕈碱受体)—长期作用可引起过度镇静/认知损害；与酒精有明显相互作用的可能机制。 σ(Sigma受体)—与抗精神病作用提高有关，对妄想型抑郁症疗效更好。 NOS(抑制一氧化氮合成酶)—可损害性功能，尤其是勃起功能。 CYP 2D6/3A4/1A2—抑制各种肝脏P450酶的亚型，显著影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度。 SRI(5-HT再摄取抑制剂)—提高5—HT水平，发挥抗抑郁/抗焦虑的作用。 NRI(去甲肾上腺素)—调节神经下行通路的疼痛有关，有效解决疼痛的躯体症状。 DRI(多巴胺再摄取抑制剂)—改善认知功能；平衡5-HT升高催乳素水平的作用；对精神病阴性症状有作用。 5HT2C受体—可降低食欲和减少摄食；也可导致焦虑增加。 m-Ach(乙酰胆碱毒蕈碱受体)—长期作用可引起过度镇静/认知损害；与酒精有明显相互作用的可能机制。 σ(Sigma受体)—与抗精神病作用提高有关，对妄想型抑郁症疗效更好。 NOS(抑制一氧化氮合成酶)—可损害性功能，尤其是勃起功能。 CYP 2D6/3A4/1A2—抑制各种肝脏P450酶的亚型，显著影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度。 ITT目标意向人群 左洛复安全性和疗效的卓越表现 合肥市精神病医院 董章泉主任 选药理由 疗效好？ 安全？ SSRI的受体药理学 泵： 5-HT reuptake DA reuptake NA reuptake 受体： 5-HT2C s m-Ach 酶： P450酶 NO合成酶 SRI NRI DRI 5HT2C m-ACh NOS CYP 2D6 CYP 3A4 SSRI CYP1A2 调