制药工艺学复习讲义.docx

一、名词解释 1.工艺路线：一般情况下，一个化学合成药物往往可有多种合成途径。具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 2.半合成：由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。例：紫杉醇、头孢类抗生素。 3.全合成：化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。例：磺胺嘧啶、阿司匹林。 4.类型反应法：指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成与转化的单元反应，人名反应等。 5.追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推法。 6.分子对称法：有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。 7.模拟类推法：对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。通过文献调研，改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。可模拟类似化合物的合成方法。故也称文献归纳法。（注意:与文献中已有的路线对比,比较其差异。） 8.“一勺烩”工艺：在合成步骤改变中，若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，可将两步或几步反应按顺序，不经分离，在同一个反应罐中进行，习称“一勺烩”或“一锅合成”。（one pot preparation） 9.溶剂化效应：溶剂化效应指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着的现象。（这是溶质离子和溶剂偶极分子间相互作用的结果。该过程形成离子与溶剂分子的络合物，并放出大量的热而降低位能。溶剂化作用改变了溶剂和离子的结构。） 10.催化剂的活性：就是催化剂的催化能力，是评价催化剂好坏的重要指标。在工业上，催化剂的活性常用单位时间内单位重量（或单位表面积）的催化剂在指定条件下所得的产品量来表示。（催化剂的性能：催化剂的活性、选择性、稳定性） 11.催化剂的选择性：就是催化剂对复杂反应有选择地发生催化作用的性能。指在已转化的某一反应物的量中产品所占的比值。通常通过产品的产率和某一反应物的转化率来计算。 12.催化剂的稳定性：通常以寿命表示，指催化剂在使用条件下维持一定活性水平的时间（单程寿命），或者每次下降后再生而又恢复到许可活性水平的累计时间（总寿命）。包括对高温热效应的耐热稳定性，对摩擦、冲击、重力作用的机械稳定性和对毒质毒化作用的抗毒稳定性。 12.中试放大：把小试确定的工艺路线和工艺条件，进行工业化考察、优化、为生产车间的设计、施工安装、“三废”处理、订制各步产物的质量要求和工艺操作规程等，制定相应的生产工艺规程。 13放大系数：又称放大率，指工业设备的设计大小与采集数据用的最大试验设备大小之间的比例关系。或在放大过程中，称放大后的实验（或生产）规模与放大前规模之比。 14.消耗定额：1㎏成品所消耗各种物料的千克数。 15.原料成本：1㎏成品所消耗各种物料价值的总和。 16.操作工时：每一操作工序从开始至终了所需的实际作业时间 17.生产周期：从合成的第一步反应开始到最后一步获得成品为止，生产一个批号成品所需时间的总和。 二.简答题 1.工艺路程设计与选择的研究对象有哪些？ 答：①具有生物活性和医疗价值的天然药物，由于它们在动植物体内含量太少，不能满足需求，因此需要全合成或半合成。②根据现代医药科学理论找出具有临床应用价值的药物，必须及时申请专利和进行化学合成与工艺设计研究，以便经新药审批获得新药证书后，尽快进入规模生产。③引进的或正在生产的药物，由于生产条件或原辅材料变换或要提高医药品质量，需要在工艺路线上改进与革新。 2.逆合成方法的基本过程是什么？ 答：①化合物结构的宏观判断：找出基本结构特征，确定采用全合成或半合成的策略。②化合物结构的初步剖析：分清主要（基本骨架）和次要部分（官能团），在通盘考虑各官能团的引入或转化的可能性之后，确定目标分子的基本骨架。③目标分子基本骨架的切断：在确定目标分子的基本骨架之后，对该骨架的第一次切断，将分子骨架转化为两个大的合成子，第一次切断部位的选择是整个合成路线的设计关键步骤。④合成等价物的确定与再设计：对所得到的合成子选择合适的合成等价物，再以此为目标分子进行切断，寻找合成子与合成等价物。⑤重复上述过程，直至得到可购得的原料。 首先从药物合成的最后一个结合点考虑它的前驱物质是什么和用什么反应得到，如此继续追溯求源直到最后是可能的化工原料、中间体和其它易得的天然化合物为止。 3.合成路线的设计方法有哪些？应用到实例中。 答：①类型反应法：抗霉菌素药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）的合成②追溯求源法：抗霉菌药益康唑；奥美拉唑合成路线的选择；止血药氨甲环酸③分子对称法：激素类药物己烯雌酚、己烷雌酚④模拟类推法：喹诺酮类化合物的基本骨架相似，合