制药工艺学复习练习题讲义.doc

《制药工艺学》复习练习题 化学制药工艺路线设计有几种方法，举例说明其特点和应用。 答：（1）类型反应法，类型反应法是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。对于有明显结构特征和官能团的化合物，通常采用类型反应法进行合成工艺路线设计。 分子对称法，药物分子存在对称性时，往往可由两个相同的分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。该法简单，路线清晰，主要用于非甾体类激素的合成。 追溯求源法，从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步步逆向推导，进行寻源的思考方法，研究药物分子化学结构，反复追溯求源直到最简单的化合物，即起始原料为止，起始原料应该是方便易的，价格合理的化学原料或天然化合物，最后是各步的合理排列与完整合成路线的确定。 模拟类推法：对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计。 水分存在时与溴化氢反应诱导其延长或基本不起反应因此对硝基苯乙酮溴代反应时水分存在不利于反应必段严格控制溶剂的水份。 紫杉醇半合成路线的策略是什么？ 紫杉醇的半合成过程，就是以天然存在的紫杉醇母环结构类似物巴卡亭Ш和10-DAB为基本原料，在其C-13位接上化学合成的侧链，以此制备紫杉醇的方法。该方法避开了复杂的紫杉醇二萜部分的合成，过程简明，便于实现规模化生产。巴卡亭Ш和10-DAB在红豆杉植物的含量比紫杉醇丰富得多，分离提取也相对容易，而且树叶的反复提取也不会影响植物资源的再生，因此，从目前来看，半合成是最具有实用价值的制备紫杉醇的方法酶法目前还存在反应料液浓度低、需用侧链配比高、收率低以及分离纯化困难等缺点逐级经验放大：根据小试成功的方法和实测数据，结合研究开发者的经验，不断适当增加实验的规模，从实验室装置到中型装置，再到大型装置的过渡，修正前一次试验的参数，有哪些信誉好的足球投注网站反应过程和反应器的规律，而进行的放大研究称为逐级经验放大。可靠程度高；缺点是缺乏理论指导相似模拟放大：运用相似理论和相似无量纲特征数（相似准数），依据放大后体系与原体系之间的相似性进行的放大称为相似模拟放大。不适宜于化学反应过程和生化反应过程。化学反应器的放大：在大型反应器中，反应过程中返混问题严重，均匀快速混合成为限制因素，对于连续操作的反应器，可采用以混合时间相同的原则，通过量纲分析，对于几何相似的大反应器进行放大生物反应器的放大：基于生物反应器的特点和生物对反应器的要求，一个数量简单的从小规模到大规模的放大。数学模拟放大：数学模拟放大时用数学方程式表述实际过程和实验结果，然后计算机模拟研究、设计、放大。生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间成品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算，成品容器、包装材料的要求等用手性试剂通过化学反应的方法将外消旋体中的两种对映体转变成非对映异构体，然后利用非对映异构体盐的溶解度差异，将它们分离，得到单一的非对映异构体后再转化为原来的手性化合物。疫苗是指一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得预防或消灭该病原能力的生物制品。根据疫苗生产所使用的技术，可分成传统疫苗和新型疫苗两类：（1）传统疫苗：传统疫苗包括灭活疫苗、减毒活疫苗和亚单位疫苗（2）新型疫苗：新型疫苗是指以DNA重组技术为主体制备的疫苗，包括基因工程亚单位疫苗、基因工程活载体疫苗、基因缺失疫苗及核酸疫苗等。鼠源单克隆抗体的制备：先制备鼠杂交瘤细胞系，然后在体内或体外培养生产抗体。（1）杂交瘤细胞系的建立：制备亲本细胞；（2）杂交瘤细胞的培养工艺：体内培养：生产规模小，常用于诊断试剂盒生物学研究者的所需抗体的制备（或体外培养：就是对杂交瘤细胞进行悬浮培养和微囊化培养等，小规模生产采用转瓶，大规模采用生物反应器）（3）单克隆抗体的分离纯化工艺：收集到腹水或培养液上清，离心去除细胞等杂质，对上清进一步分离和纯化。 温度：基因工程菌生长的最适温度往往与发酵温度不一致溶解氧：基因工程菌是好氧微生物，生长过程需要大量分子氧。无氧呼吸会导致大量的能量消耗，同时产生有机酸，对细胞生长极为不利，甚至有毒害。pH值：不同生物的最适pH是不同的，细菌喜欢偏碱性环境。基因工程菌发酵培养过程常常产酸，使环境pH不断下降，所以生产中药采用有效措施控制pH的变化。发酵过程普遍流加一种碳源，氮源，如葡萄糖和硫酸铵，pH值通过加氨水进行调节，很多抗生素在发酵中后期流入前体，对提高产量非常有益。抗生素发酵绝大多数为好氧培养，必须连续通入大量无菌空气。全过程大功率搅拌。（1）生产菌种选育与保存阶段：采用选育技术，获得高产、性能稳定、容易培养的优良菌种，并进行有效的妥善保藏，为生产提供源