度他雄胺调研报告精要.docx

度他雄胺调研报告 谢祚宜 2013.6.24 英文名： dutasteride 化学名称：17β-N-[2,5-双(三氟甲基)苯基氨基甲酰胺]-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮 分子量：528.53 分子式：C27H30F6N2O2 CAS number: 164656-23-9? 外观：白色或类白色结晶性粉末? 结构式： 简介 度他雄胺(dutasteride)是第2代5α还原酶抑制药,是目前第一种也是唯一一种同时抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶的药物,由葛兰素公司研究开发,2002年10月10日由美国食品与药品管理局(FDA)批准在美国上市,商品名Avodart,在欧洲市场的商品名为AvolveTM。是一种新型治疗良性前列腺增生的药物，因该药疗效确切，剂量小，副作用较低，因此受到患者的广泛好评。 国内外研究现状： 国外的研究情况，BARR LABORATORIES INC ；BANNER PHARMACAPS ；ROXANE ；SANDOZ INC ；GLAXOSMITHKLINE（葛兰素史克公司）等公司有制剂的的生产。美国FDA批准了关于度他雄胺的6种处方药的上市批文。我国进口的制剂，名称为安福达（度他雄胺软胶囊），生产厂家为法国Catalent France Beinheim.S.A，此公司为葛兰素史克在法国的分公司。葛兰素史克公司是目前国外最大的生产度他雄胺原料药和制剂的生产厂家。目前进入我国市场的产品为度他雄胺软胶囊，主要治疗良性前列腺增生症(BPH)的中、重度症状。用于中、重度症状的良性前列腺增生症患者，降低急性尿潴留（AUR）和手术的风险。2011年04月11日，国家食品药品监督管理局（SFDA）批准葛兰素史克公司的度他雄胺软胶囊进入我国市场，商品名为“安福达”。行政保护期到2016年04月10 日截止。 目前度他雄胺制剂在我国没有生产，因为该药物尚处于专利保护期内。 专利保护情况 1、 化合物相关专利1）CN1134155A（1994.09.16，葛兰素威尔康公司，2003.11.12专利权未缴年费终止）保护了度他雄胺上位概念通式化合物。2）CN1131424A（1994.09.16，葛兰素威尔康公司，转让-有权）保护了度他雄胺化合物及其溶剂化物专利。实施例1中具体化合物为结晶获得，推定为度他雄胺晶型F I。专利有效期至2014.09.16。 3）US5565467（1995.3.16，葛兰素威尔康公司，专利过期日为2015年11月20日，主要保护度他雄胺化合物） 4）US5598427（1993.10.10，葛兰素威尔康公司，专利过期日为2013年9月17日，主要保护度他雄胺系列化合物，度他雄胺通式的化合物） 2、晶型相关专利1）US2004077673A（2003.07.17，REDDYS LAB LTD DR等）涉及度他雄胺的晶型F II。未检索到其CN同族专利。2）WO2009083258A（2008.12.30，GADOR SA等）涉及度他雄胺晶型F III。未检索到其CN同族专利。 3、制剂相关专利1）CN1263461A（1998.08.17，葛兰素集团有限公司，公布后视撤）涉及用于填充明胶胶囊的溶液。2）CN1263466A（1998.08.17，葛兰素集团有限公司，公布后视撤）涉及用于填充明胶胶囊的溶液。3）CN102319228A（2011.08.12，福格森（武汉）生物科技有限公司，实审）涉及一种度他雄胺液体硬胶囊。 4) 其他国内专利（略） 4、适应症相关专利1）US5,846,976B（1996.08.22，Glaxo Wellcome Inc.，有权）保护了度他雄胺在治疗雄激素反应或调解相关疾病的方法。该专利为FDA数据库中提供的数据，同族数15，未检索到其CN同族专利。2）WO2010124039A（2010.04.22，GLAXOSMITHKLINE LLC）涉及度他雄胺在延缓前列腺癌的方法，同族数0，未检索到其CN同族专利。 5、其他制备相关专利：（不全）较多：CN102219827A（实审）、CN102417534A（公开）、CN102382165A（公开）为制备方法专利； CN101759762A（实审）为中间体专利。 6、结论从中国专利局查阅的数据来看，度他雄胺在中国的专利保护期要到2014.9.16到期，所以目前此产品还处于专利保护期内，度他雄胺化合物专利需要1年后才过期。重点规避专利权有效的化合物，合理避开制剂、制备方法、中间体及非原研药品技术相关专利。 市场分析： 良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）是引起中