中药对生殖系统毒性研究现状综述.ppt

* 中药对生殖系统毒性研究现状 安徽中医药大学第一附属医院 李伟莉 生殖和发育功能障碍是严重影响人体健康的主要 公共卫生问题之一。 自发流产率可达全部妊娠中的50% 着床后的自发流产率为32%～34% 活产婴儿的主要出生缺陷发生率为3%～4% 学龄儿童发育障碍率大约为12%～14%。 基本概念 生殖毒性： 生殖毒性是指外源化学物对生殖细 胞发生、卵细胞受精、胚胎和胎儿形 成与发育、妊娠、分娩和哺乳过程的 损害作用。 外源化学物对生殖发育的影响 干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。 可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用， 发生间接的影响。 神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下丘 脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条途径 作用于生殖发育过程 。 对生殖发育损害作用的特点 生殖发育过程较机体其他系统更为敏感 外源化学物对生殖发育过程影响的范围较 为广泛和深远 历史的教训 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间服 用黄体酮，先后有600多名女婴出现生殖器男性化 畸形 。 1956年用于治疗妊娠反应的反应停，1961年后出 现近万例短肢畸形儿(海豹畸形)。 二恶英(TCDD)造成的大面积污染及其与人群生殖 危害的关系至今仍不清楚 。 历史的教训 ? 1968年日本多氯联苯污染米糠油事件，孕 妇出现死产、早产、“油症儿” ? 1961~1970年美国在越战中使用落叶剂2,4,5- T（含TCDD），孕妇流产、产下小头和 Down’s综合征畸形儿 ? 1966~1972年美国孕妇服用己烯雌酚（ diethylstilbestrol，DES），300多少女发生 阴道癌 马丁·施奈德斯是荷兰第一个“反应停儿童”。 在 年纪很小的时候，他就已学着以残疾之身生活下 去，并逐渐掌握了一系列技能，包括弹奏电风 琴。 美国的一个反应停受害女孩，已经学会用她仅有 的一只手绘画。 浙江某药厂一女工产后100天的女孩，她只有一 个半手指。 ? 雄性生殖系统 ? 外源化学物对雄性生殖系统的毒作用靶 ? 外源化学物对雄性生殖系统的毒作用及其 表现 雄性 生殖 系统 睾 丸 睾丸 副性腺（精囊、前列腺、尿道球腺或称库 雄性 生殖 系统 柏氏腺（Cowper‘s腺） 管道系统管道系统由输出小管、附睾（由 附睾头、附睾体、附睾尾组成）、输 精管和射精管组成。 啮齿类动物还有凝固腺和包皮腺两个副性腺 支持细胞或称足 细胞 (supporting cell or Sertoli cell) 生精细胞 睾 丸 曲细精管(约90%), 管壁为生精上皮 间质组织 间质细胞(Leydig cell) 供血血管 其它细胞 精子形成或精子分化 (spermiogenesis) 精细胞转变成成熟精子的过程精 子生成或精子发生 (spermatogenesis) 有丝分裂(青春期) 初级精母细胞 2n 减数分裂 次级精母细胞 n 精细胞 n 精细胞转变成成熟精子的过程精 子生成或精子发生 (spermatogenesis) 中枢神经系统 受精 精 子 发 生 下丘脑 GnRH 垂体 LH FSH 睾丸 附睾 Leydig cell LH 睾酮 Sertoli cell FSH ABP,雌激素 调节雄激素含量 雄性生殖系统 精子形成或精子分化 (spermiogenesis) 精原细胞(休止状态) 2n 3 周 2 周 3 周 外源化学物对雄性生殖系统的毒作用靶 1.生殖细胞 义比对数 产生永久 由于只要存在干细胞，生精上皮就可以再生。损伤的意 量限定的雌性卵母细胞的意义要小。 单个干细胞基因组中产生的异常性可在配子中被永存。 所有干细胞的破坏相当于女性所有卵母细胞的破坏，将 性不育。 生殖细胞丢失 可遗传突变 2. Sertoli细胞 在维持和调控精子生成中起多重作用，是很多睾丸 毒物的靶。 3. leydig细胞 产生的睾酮对Sertoli细胞的功能及性欲和副性腺功能 的完整性是非常重要的。 4. 附睾 附睾是某些生殖毒物的潜在靶 5. 输精管和精囊腺 外源化学物对雄性生殖系统的毒作用及其表现 对睾丸的 毒性 直接损伤睾丸中的细胞群 对精子发生的有害作用 继发性的影响 精子发生 改变下丘脑－ 垂体功能 直接影响睾丸 细胞功能 精子生成障碍 Ledig cell 功能异常, 有关激素合成或 作用发生改变 性欲异常, 阳痿及丧失生育能力 引起生殖细胞突变, 造成可遗传损害 ? 雌性生殖系统 ? 外源化学物对雌性生殖系统的毒作用