注射剂讲述.ppt

(1)装量差异 (2)澄明度 (3)无菌度 无菌粉末吸潮而导致流动性下降,造成装量差异。测定无菌粉末CRH，并使分装室RH保持在粉末CRH以下。 药粉物理性质如晶型、粒度、堆密度等因素也影响装量差。 由于未经配液及滤过, 无菌粉末溶解后出现毛毛、小点等，澄明度不合格。 应从原料的处理开始，直至整个生产过程，都要严格防止污染。 原因同（2）为了保证用药安全,解决无菌分装过程中的污染问依然是严格控制生产各个环节。 影响质量的因素 滴眼剂：系指药物制成的专供滴眼用的澄明溶液或混悬液。滴眼剂可供治疗和诊断使用，用于消炎、杀菌、降低眼压、治疗白内障、散瞳、缩瞳、局麻等。 6.2质量要求 无菌 澄明度 pH值（ 5~9 ） 渗透压 粒度 外伤---绝对无菌 单剂量包装 不加抑菌剂 无外伤：无致病菌 加抑菌剂 延长停留时间， 增加药效， 减少刺激 眼用制剂 pH调节剂: 磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液 渗透压调节剂: 氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖等。 抑菌剂： 所用抑菌剂作用应迅速、对眼睛无刺激、性 质稳 定。常用的有硝基苯汞、苯扎氯铵、洗必泰等。 粘度调节剂： 甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚维酮 等，合适的粘度为4.0~5.0cPa·s。 附加剂 用于外伤和手术的滴眼剂 按安瓿剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不应添加抑菌剂或缓冲剂。 一般滴眼剂 包装多为塑料瓶，因此制备工艺为配液、滤过、灭菌、无菌分装， 滴眼剂的制备 * 静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用， 所用注射剂不得添加抑菌剂。 椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不 含微粒，量不超过10ml. 肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。 * * 配制容器及处理方法 配制方法：稀配法，浓配法 稀配法：即将原料药加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度的方法，原料药质量好的可用此法。 浓配法：即全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热滤过或冷藏后滤过，然后稀释至所需浓度的方法 助滤 ：0.1%～0.3%的活性炭，活性炭还有除热原、除杂质及脱色的作用 注射剂的制备流程/配液/配制 过滤机理 1、滤过机理 1）表面过滤（过筛作用、架桥现象） 2）深层过滤 3）滤饼滤过 2、影响因素 Poiseuile公式：V=Pπr4/8ηL 1）加压或减压以提高压力差； ?P 2）升高滤液温度以降低粘度； ?η 3）先进行预滤，以减少滤饼厚度； ?L 4）设法使颗粒变粗以减少滤饼阻力等。 ?r 注射剂的制备流程/滤过/滤过机理 滤器选择 3、滤器的种类、选择 垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜、板框压滤器、钛滤器 4、滤过装置 高位静压滤过：质量好、慢 减压滤过：设备简单、压力不稳，滤层松动，影响质量 加压滤过：设备复杂、压力稳，质量好，产量高， 注射剂的制备流程/滤过 注射剂的制备流程/虑过/滤器种类 注射剂容器及处理 （1）安瓿的的种类与式样 式样:曲颈安瓿、粉末安瓿(西林瓶)，白色与棕色 体积:1、2、5、10、20ml 注射剂的制备流程/灌封/注射容器 注射剂容器及处理 2、安瓿质量与注射剂稳定性 玻璃种类： 中性玻璃（低硼硅酸盐）: 适宜中性或弱酸性注射剂； 含钡玻璃: 耐碱，碱性注射剂溶器； 含锆玻璃: 化学稳定性好,耐酸/耐碱。 pH改变、沉淀、变色、脱片 物理检查（安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等） 化学检查（耐酸性、耐碱性检查和中性检查） 装药试验（证明容器对注射剂的质量无影响） 注射剂的制备流程/灌封/注射容器 注射剂容器及处理 蒸瓶 可灌装离子交换水 或0.5%的醋酸水溶液 洗瓶： 喷淋式甩水洗涤法（效果较差，1~5ml安瓿） 气水喷射洗涤法（效果较好，用于5~50ml安瓿） 超声波洗涤法（效果好，速度快，各种安瓿） 干燥与灭菌 干燥：120～140℃，2小时 灭菌：170~180℃干热灭菌1小时以上；或200℃左右，20分钟；350℃，5分钟 100℃ 30分钟蒸煮) 注射剂的制备流程/灌封/注射容器 注射剂的灌封 1、灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶 增加装量：药典2ml---2