早期乳腺癌内分泌治疗的些进展南京医科大学附属医院乳腺内分泌外科王水.pptVIP

南京医科大学第一附属医院乳腺内分泌外科 王 水 乳腺癌：一种全身性疾病 治疗：综合性 —— 规范化：循证医学 —— 个体化：target tailor 2007年St Gallen 共识 乳腺癌内分泌治疗的三个重要标志 双卵巢切除去势术 他莫昔芬标准地位的确立 第三代芳香化酶抑制剂挑战他莫昔芬标准地位 他莫昔芬治疗乳腺癌的标准地位 AIs挑战他莫昔芬标准地位 AIs Upfront目前结论 ATAC－100和BIG1-98：阿那曲唑和来曲唑有效性（在DFS、TTR、TTDR及CLBC等方面）优于他莫昔芬，但在OS方面尚无显著统计学意义 毒副反应各有不同。应根据病人个体情况进行选择 对于低危至中危患者，绝对收益偏小。有些病人如存在骨代谢、妇科等问题，可考虑应用他莫昔芬 AIs Switch目前结论 IES031：依西美坦Switch方案显著提高DFS和OS；荟萃分析显示阿那曲唑Switch方案能提高DFS和OS Switch方案具有良好的安全性 对低危至中危患者，Switch方案是较好的选择 Switch方案显示良好的安全性 IES研究：依西美坦Switch方案能显著降低血栓栓塞事件的风险，其他心血管不良事件的发生率无显著差异 严重妇科事件发生率显著降低 逆转他莫昔芬引起的子宫内膜增厚 原用他莫昔芬治疗子宫内膜增厚(5mm)的患者，改用依西美坦治疗后，其中50％的子宫内膜转变为正常 可显著延长骨折的出现 AIs Extended目前结论 MA17、B-33、 ABCSG 6a等研究：Extended方案能显著降低患者复发风险 Extended方案显示良好的安全性 2007年 St Gallen 共识 绝经后患者芳香化酶抑制剂的应用策略 委员会倾向于Switch方案，即他莫昔芬治疗 2-3年后换用AIs，少数人同时支持起始就使用AIs，几乎没有人倾向于他莫昔芬治疗 5年后换用AIs的策略 对于已经完成 5年他莫昔芬治疗的病人，大部分委员支持在淋巴结阳性的病人中再用一段时间的AIs 对于高危病人或HER2阳性的病人，更多接受起始使用AIs 有过半的委员也支持对于接受SSRI类抗抑郁药的病人起始使用AIs AI的安全性特征与TAM不同 他莫昔芬： －血栓栓塞 －子宫内膜问题、阴道出血/排液等妇科事件 芳香化酶抑制剂： 肌肉关节症状 BMD 降低，骨质疏松 AI对心血管系统和血脂代谢的影响 目前仍然存在的问题 临床上如何判断真绝经？ Upfront、Switch或Extended方案的合理选择？ 内分泌药物的合理选择？ 内分泌药物的安全性问题？如何介入？ 如何确定内分泌治疗的有效性？ 延长治疗时间、增加治疗剂量、辅助其它药物能否提高疗效和安全性？ ATLAS: Is There Benefit to Longer Tamoxifen (5+ Years) Therapy? 5 years of tamoxifen therapy in patients with ER-positive breast cancer Reduces annual recurrence rate through first decade Risk of recurrence persists, leading to questions of possible benefit to longer therapy Previous NSABP B-14 randomized extension trial showed no additional benefit beyond 5 years[1] Study may have been underpowered Current ATLAS trial[2] Larger study of patients randomized to 5 or 10 years of tamoxifen ATLAS: Longer vs Shorter Tamoxifen in ER-Positive Breast Cancer ATLAS: Disease Recurrence and OS Rates RR significantly lower with continued tamoxifen; trend toward OS benefit (NS) Caveats Number of patients with ER-positive cancer probably 90% (not 100%) Some patients with untested tumors likely ER negati