流行病学临床试验讲述.pptx

1 流行病学研究方法的分类 流行病学研究方法 是否干预 不干预 观察性研究 是否特别设立了对照 是否分析危险因素 描述性研究 分析性研究 个案病例报告 系列病例报告 现况研究 生态学研究 队列研究 病例对照研究 实验性研究 临床试验 现场试验 社区干预试验 研究目的 研究对象 干预方式 干预 2 临 床 试 验Clinical Trial 深圳大学 医学院 预防医学教研室 第一节 临床试验的概述 临床试验发展史及必要性 临床试验的定义（*） 临床试验的基本特征 临床试验设计的基本原则（*） 临床试验设计的分类 临床试验的主要用途 临床试验的分期 临床试验发展简史 实验室：动物研究 早期流行病研究方法：观察性 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟 第一节 概 述 临床试验发展简史 1747年5月20日，在公海海域一条名为Salisbury船上， Lind 把12患败血病船员分为六组，采取六种方法观察疗效。发现柠檬和橙子对败血病有治疗作用。 临床试验设置对照第一人。“临床试验之父” 2005年 5月20日 成为第一个国家临床试验日 5 历史的教训1—肺结核的治疗 例一： 30-40年代 金的化合物—被认为是特效药 鱼肝油 钙 异地（高原或海滨）疗养 气胸气腹 肺切除 …… 40-50年代 随机对照临床试验，否定了上述疗法 证明链霉素、对氨柳酸和异烟肼有效，并证实联合使用其中两种比单用一种更好 6 1948年，美国医学总会进行链霉素治疗肺结核试验------公认的第一个随机对照试验 历史的教训2—反应停与短肢畸形 20 世纪 50-60年代，沙利度胺，用于治疗早期妊娠反应，导致婴儿出生缺陷，即海豹状断肢畸形， 涉及20多个国家，上万名胎儿。 7 德国制药商格兰泰公司首席执行官哈拉尔德·斯托克2012,8月31日发表讲话，50年来首次就药品撒利多胺致新生儿先天畸形道歉 吸取的教训 ？ 8 动物实验的结果不能直接作用人体，所有新药或新的措施必须在人体测试才能人群中大规模应用 科学设计 严格实施的临床试验方法 去评价临床试验 临床上，对新药或新治疗措施缺乏科学评价，对安全性认识不足，导致严重后果。 6/5/2002 CLINICAL TRIAL 9 吸取的教训 施加药物或治疗因素 病人 随机分组 Clinical trial 疗效或不良反应 疗效或不良反应 实验组 对照组 比较实验组 与对照组的 效应的差异 一、临床试验的概念 11 一、临床试验的概念 将研究对象随机地分为两组，其中一组作为试验组，给予某种新的药物或治疗措施，另一组给予传统的治疗方法或给予安慰剂作为对照组，然后随访观察一定时间，观察两组的治疗效果及转归，比较两组的指标（治愈率、好转率、病死率等等），从而评价临床治疗措施的效果。 12 13 Population Concept of A Trial Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiology: An introduction to the ideas, theories, principles and methods of epidemiology. Oxford University Press 14 Natural History of Disease and Trials Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiology: An introduction to the ideas, theories, principles and methods of epidemiology. Oxford University Press 二、临床试验的基本特征 实验性研究 前瞻性研究 （prospective） 试验对象具有个体差异 必须考虑医学伦理学的问题 15 伦理学案例 《黄金大米中的β-胡萝卜素与油胶囊中的β-胡萝卜素对儿童补充维生素A同样有效》的论文，称美国塔夫茨大学一科研机构于2008年在湖南省一所小学进行过转基因大米(黄金大米)的人体试验 。 先在试验开始时，即在与学生家长签署知情同意书时，未发放完整的知情同意书，仅发放了知情同意书的最后一页，学生家长或监护人在该页上签了字，而该页上没有提及“黄金大米”，更未告知食用的是“转基因水稻” 。 16 17 临床试验的医学伦理问题 在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性 我国国家食品药品监督管理局明确提出：“所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大学赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害 临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能