内分泌系统药理学讲义.docx

内分泌系统药理学缺氧：几分钟（1.5L/250mL）绝水：72小时（血容量）饥饿：7天（代谢）内分泌概述＊激素的分类肽类及蛋白质激素，胰岛分泌的胰岛素，胰高血糖素和生长激素抑制素；垂体分泌的生长激素，促性腺激素（促黄体激素（LH）,促卵泡生成素（FSH）），促肾上腺皮质素（ACTH），促甲状腺激素（TSH），催乳激素（prolactin）; 甲状腺分泌的降钙素（calcitonin），甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素（PTH）等等。氨基酸衍生物类激素，儿茶酚胺类（多巴胺，肾上腺素，去甲肾上腺素，5羟色胺）及甲状腺素（T3，T4）。类固醇类激素，雄激素，雌激素，孕激素，醛固酮，皮质激素。脂肪酸衍生物类激素，前列腺素。＊激素由内分泌细胞分泌（可传递信息高效能生物活性物质）分泌量甚少（血液中激素为nmol/L甚至pmol/L数量级）直接由血液运往“靶器官”（调节其各种生理功能和物质代谢活动）各种激素的作用相互平衡（一旦被破坏，就会扰乱正常生理功能和代谢活动，甚至引起死亡）＊广泛的生理功能维持内环境的稳态：参与水盐平衡，酸碱平衡，体温，血压等调节调节新陈代谢：参与物质及能量代谢的调节促进细胞增殖与分化，确保各组织器官正常发育以及功能活动调控生殖器官的发育和生殖活动＊激素的作用特点作用的选择性对特定组织有高度选择性对不同状态的组织作用强度不同一些激素选择性低高效性允许作用（permissive action）：有些激素并不能直接作用于靶组织产生生理作用，但可使靶器官对另一种激素的敏感性显著提高，这种现象称为激素的允许作用。＊内分泌系统的药物治疗方式内分泌系统功能紊乱或疾病时：1.应用激素替代治疗：补充天然激素的不足。2.应用激素获得特殊药理效应：如应用大剂量（药理剂量）糖皮质激素产生抗炎、抑制免疫作用。3.应用药物改变特定激素的浓度或作用（正常）：如避孕药。4.应用药物调节激素分泌（异常）：纠正过度或不足。肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormones一、肾上腺激素类别肾上腺分层被膜皮质（肾上腺皮质激素－甾体类化合物）球状带：盐皮质激素，醛固酮等，水、电解质代谢束状带：糖皮质激素，皮质醇等，糖、蛋白等代谢网状带：氮皮质激素，少量性激素髓质（嗜铬细胞）－去甲肾上腺素－肾上腺素（递质、激素）二、糖皮质激素（一）体内过程80%与皮质激素转运球蛋白结合10%与白蛋白结合肝代谢肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢化可的松或泼尼松龙。（二）生理作用（生理剂量）对物质代谢的影响四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。１）糖代谢：加速糖原异生　　减慢Ｇ氧化分解降低外周组织对G的摄取和利用２）蛋白质代谢：促进分解、抑制合成３）脂代谢：脂肪重新分布－向心性肥胖４）水、盐代谢：长期大量用可致水钠潴留, 降低钙的吸收，促进排泄导致低钙。（三）药理作用（超生理剂量）＊允许作用(permissive action)——应激剂量糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用＊四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗免疫（抑制免疫）、抗过敏、抗毒抗休克１、抗炎作用特点：　１）非特异性，强大，各种原因所致炎症反应均有效。　２）早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。　３）后期：抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽组织的形成，防止粘连，减少瘢痕组织形成。　４）抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。作用机制基因效应：糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR，glucocorticoid receptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。转录水平上的抗炎作用糖皮质激素的抗炎作用机制包括：1.抑制炎症相关因子的基因转录，包括细胞因子，化学因子，粘附分子，炎症介质相关酶的基因转录。2.促进抗炎症因子基因转录，如脂皮素1（lipocortin 1），血清白细胞蛋白酶抑制剂，白介素10等。3.抑制炎症相关受体基因表达，如速激肽受体及缓激肽受体等。2、免疫调节及抗过敏作用＊抑制病理性免疫疾病，缓解过敏或变态反应症状，停药后常复发抑制抗原提呈细胞如巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。抑制细胞因子产生，抑制辅助性T和B细胞，使抗体生成减少治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—不仅抑制细胞免疫，也抑制体液免疫。抑制淋巴细胞DNA、RNA和蛋白质的合成，诱导淋巴细胞DNA的降解，诱导淋巴细胞凋亡，使血中淋巴细胞迅速减少。＊免疫抑制作用机制：诱导淋巴细胞DNA降解;对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）;抑制核转录因子NF