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61 临床药理学概论(Overview of Clinical pharmacology) 中南大学药学院药理学系 陈小平 2010年11月 临床药理学:以人体为对象，研究药物与机体（包括人体和病原体）相互作用规律的学科: 药物对机体的作用（药物的作用）：治疗作用和不良反应 机体对药物的作用：对药物的处置（体内过程、体内药物浓度动态变化规律） 既是药理学的分支，又是临床医学的分支,涉及基础医学、临床医学和药学的研究领域，是一门桥梁学科。 临床药理学的意义 临床药理学为临床合理用药提供依据，是药物治疗学的基础。 针对新药的临床疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物的生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据。 临床药理学研究的必要性 （1）药物的作用存在种属差异； （2）影响情感、行为等方面的药物对实验动物的效应与人的效应存在明显区别； （3）多种因素如疾病、生理状态、性别、年龄、药物相互作用、心理行为、社会、环境等均能影响药物的作用。 临床药理学的发展概况 20世纪30年代提出“临床药理学”的概念； 1947年形成一门独立的学科，代表人物为(Harry Gold）； 1954年L. Lasagna建立了世界上第一个临床药理室； 1980年召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议。 临床药理学迅速发展的动力 新药品种和数量的增加，需加强对新药的评审和管理； 药物不良反应的严重性：如“反应停”事件； 为安全有效用药和合理用药，必须加强药物对人体作用规律的系统研究。 氯仿(CHCL3)应用历史及其肝毒性 临床药理学的研究内容 临床药效学 (pharmacodynamics) 研究药物对人体生理、生化效应及机制，以及量效关系，以确定最佳治疗剂量，避免或减少不良反应的发生。 临床药动学 (pharmacokinetics) 研究药物在人体内转运和转化的动态规律，有利于制定和调整给药方案。 临床药理学的研究内容 毒理学 (toxicology) 观察药物不良反应的性质和程度。 新药临床试验 (clinical trial) 对新药的安全性和有效性进行评价。 药物相互作用 (drug interaction) 主要目的是防止严重不良反应的发生。 讲述内容 药物不良反应监测 药物相互作用及其临床意义 遗传药理学与临床用药 新药临床研究 一、药物不良反应监测 药物不良反应（adverse drug reactions, ADR) 在疾病的预防、诊断和治疗或人体的机能恢复期，药物在正常用法和用量时，出现有害和不期望产生的反应 (A reaction which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis, or therapy of diseases, or for the modification of physiological function. This definition excludes accidental or deliberate excessive dosage or maladministration. WHO 1968) 几乎所有药物都可引起不良反应，只是反应的程度和频率有所不同。 药品不良反应的种类与临床表现 副作用 (side effect)：不适的反应，程度较轻； 毒性作用 (toxic effect)：反应较重，危害较大； 后遗效性 (after effect): 药物从机体消除后所留效应； 变态反应 (allergic reaction)：药物在体内产生抗原抗体反应，其发生与药物剂量无关。 继发反应 (secondary reaction)：药物治疗作用所引起的不良后果。 药品不良反应的种类与临床表现 特异质反应（idiosyncratic reaction）： 产生与药物本身药理作用无关的反应 系个体异常遗传因素所致 药物依赖性（drug dependence） 精神依赖性（psychic dependence） 躯体依赖性（physical dependence） 三致作用 致癌作用（carcinogenesis） 致畸作用（teratogenesis） 致突变作用（mutagenesis） 药物不良反应的Davis分类 A型不良反应（量变型异常）：主要由于药物的药理作用过强所致，可以预测，通常与剂量有关； B型不良反应（质变型异常）：与正常药理作用无关的一种异常反应，一般很难预测，常规的毒理学筛选难以发现，与患者的特异性遗传素质有关，发生率低，但死亡率高。 药源性疾病（Drug induced disease