吸入制剂安全性评价.pdf

吸入制剂安全性评价 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司 杨春燕 林小琪 单永超 徐晖 杨翠平 魏金锋 2016.8.14 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 主要内容 ?经呼吸道给药特点 ?吸入制剂的主要类型及临床前安全性评价的关注点 ?吸入制剂安全性评价试验举例 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 一、经呼吸道给药特点 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 呼吸系统生理解剖特点： ? 肺部具有较大的吸收表面积 ? 肺血容量丰富 ? 肺泡壁薄，药物极易吸收 ? 肺部的生物代谢酶分布集中，生物活性低从而减少对蛋白 质的水解，使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收 ? 肺部给药可以免去肝脏首过效应 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 ? 与口服给药相比，经呼吸道给药，药物可直接进入肺部，提高其 生物利用度。 ? 与注射给药相比，经呼吸道给药可减少局部组织的机械性损伤， 依从性好。 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 二、吸入制剂的主要类型及临床前 安全性评价的关注点 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 吸入制剂的主要类型： ?定量吸入气雾剂（MDI） ?吸入粉雾剂（DPI） ?吸入喷雾剂（Nebulizers） 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 ?对于吸入给药治疗肺部疾病的制剂，其有效性取决 于药物肺部沉积量。 ?药物能否到达肺部与药物粒径密切相关，一般认为 空气动力学直径在1～5μm的颗粒可以到达深部呼 吸道沉降，包括气管、支气管和肺泡。 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 特点 临床前安评试验关注点 使用携带方便 是否有适合动物试验的给药装置 无需购置设备 装置改变后粒径的变化 使用抛射剂 药物肺部沉积量的变化 操作技术要求高 肺部沉积率低（10%） 定量吸入气雾剂（MDI） 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 特点 临床前安评试验关注点 使用携带方便 吸入装置的选择 无需抛射剂 药物浓度 易于掌握技巧 肺部沉积率高 吸入粉雾剂（DPI） 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 吸入喷雾剂(Nebulizers) 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 三、吸入制剂安全性评价试验举例 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 ?压缩式雾化吸入给药（大鼠、豚鼠、家兔） ?粉雾剂吸入给药（大鼠、豚鼠） ?喷雾剂吸入给药（大鼠、犬） ?气管滴注给药（大鼠、家兔） ?吸入制剂组织分布（大鼠） 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 粒径测定 ? 3321型空气动力学粒径谱仪、3306型入口撞击采样器（TSI，美国） 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 粒径分布 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 压缩式雾化吸入给药 ? 试验一：家兔吸入药物A 呼吸道刺激性试验 ? 动物：日本大耳白兔 ? 剂量与分组：设生理盐水对照组和给药组两个组，给药剂量为每日每次 3.75mg·kg-1，给药浓度7.5mg·ml