【概言】含义由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的.pptVIP

临床医学院 毕榕 【概言】 含义：由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭、造血干细胞损伤，临床以全血细胞减少、贫血、出血和感染的一组综合征。 临床特点：全血细胞减少，贫血、出血和感染。 分类： 急性再障 原发性再障 慢性再障 继发性再障 发病情况：常见。年发病率0.74/10万，任何年龄，青壮年多，男多于女。 再生障碍性贫血 【病因和发病机制】 一、 病因 　（一）药物及化学因素 首位病因。最常见于氯霉素、合霉素，抗肿瘤药和保泰松，其次，磺胺类、有机砷及抗癫痫药，偶有抗甲状腺药、西米替丁、肼屈嗪、氯丙嗪等。非药物化学物品以苯及其衍生物为多见。杀虫剂、农药、染发剂。 一部分对骨髓的抑制作用与其剂量有关(如各种抗肿瘤药)；一部分与剂量关系不大（如苯、抗生素、磺胺药及杀虫剂等），而与个人的敏感性有关。 （二）物理因素 电离辐射如X线、镭、放射性核素等，阻扰DNA的复制。 （三）生物因素 病毒性肝炎及各种严重感染能影响骨髓造血。原发性再障不少患者起病前有呼吸道病毒感染史。 二、发病机制 （一）造血干细胞减少或有缺陷 主要机制。造血干细胞量和质的改变。体外培养集落形成单位显著减少，减少的程度与病情的严重性相关。造血干细胞在正常骨髓基质中不能增加或增殖能力显著降低。 （二）骨髓造血微环境缺陷 骨髓的基质细胞分泌细胞外基质、释放造血刺激因子，支持和调节造血细胞的生长与发育。实验证明，再障患者基质细胞分泌造血因子的功能缺陷。少数患者骨髓移植后供体细胞不能很好的增殖，而改用骨髓基质细胞及其幼稚细胞移植可以使患者的骨髓恢复正常。 （三）免疫机制异常 部分再障患者T淋巴细胞分泌造血负调控因子，抑制造血干细胞增殖及分化。有的患者免疫剂治疗有效。 （四）遗传倾向 不是遗传性疾病。但某些ＨLA—Ⅱ型抗原的患者对免疫抑制治疗反应较好，某些再障患者对氯霉素及某些病毒具有易感性，可能与遗传因素有关。 【 病理】 　 1.骨髓病变 造血组织减少，红骨髓总容量减少，代以脂肪组织。急性再障骨髓病变迅速而广泛。慢性再障则呈渐进性“向心性萎缩”，先累及髂骨，然后是脊突与胸骨；局部代偿性幼红细胞增生，红系细胞总量减少，质量缺陷。 2.骨髓以外脏器的病变 皮肤、黏膜、内脏出血（心、胃肠、肺、脑）。感染，以革兰氏阴性杆菌及金黄色葡萄球菌为主。反复输血者可见含铁血黄素沉着。 【临床表现】 　 一、急性型再障（重型再障Ⅰ型） 急，迅速，出血和感染首发及主要表现。贫血进行性发展。出血，皮肤、黏膜出血广泛而严重，内脏出血，颅内出血。感染有发热、高热，皮肤、肺感染，口咽部和肛门周围发生坏死性溃疡，败血症。多数在一年内死亡。 二、慢性型再障 缓慢，以贫血为首发和主要表现，乏力、心悸、头晕等；出血轻，多限于皮肤黏膜；感染，以呼吸道感染为主。部分长期缓解以至痊愈，部分迁延多年。少数后期出现急性再障的临床表现，慢性再障急变型（重型再障Ⅱ 型）。 　 【实验室及其他检查】 　 1. 血象 全血细胞减少，正细胞正色素性贫血，网织显著减少。急慢性再障程度、下降的速度不同。 　 2．骨髓象 急性型呈多部位增生减低或重度减低，三系造血细胞明显减少，非造血细胞增多。慢性型不同部位骨髓象不一致，但至少有一个部位增生不良，巨核细胞很难找到。 　 3．骨髓活检和放射性核素骨髓扫描 活检优于涂片。主要表现为红骨髓脂肪变。硫化99m锝或氯化铟全身骨髓?照相可反映全身功能性骨髓分布，再障患者骨髓放射性摄取低下甚至消失。 【诊断与鉴别诊断】 　 一、诊断 　 1.全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。 　 2.一般无脾肿大。 　 3.骨髓检查显示至少一部位增生减低或重度减低（如增生活跃，须有巨核细胞明显减少），骨髓小粒成分中应见非造血细胞增多。有条件者应做骨髓活检。 　 4.能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等。