中老年男性睾酮部分缺乏症详解.ppt

中老年男性睾酮部分缺乏症 概 述 男子更年期综合症 首先于1939年由温纳医生提出： 男子50岁以后出现焦虑、抑郁、记忆力减退、注意力不集中、容易疲劳、 失眠、潮热、阵汗和性能力下降。 Werner AA:The Male Climateric. JAMA 1939 ? 现称“中老年男子部分雄激素缺乏综合症” 近年研究表明男子40岁以后，雄激素逐年下降，每年的下降率为F-T(游离睾酮)1.2%，Alb-T1.0%，SHBG（性激素结合球蛋白）每年升高1.2%，总T每年下降0.4%。(F-T和Alb-T为生物活性睾酮，即生物可利用睾酮，靶组织可利用的；而SHBG无生物活性)生物活性睾酮比总睾酮下降明显。健康组和有病组的这种趋势相同，但后者的T水平低10-15%。肥胖者T水平较低。 马塞诸塞州男性老龄化研究 40-70岁之间平均睾酮水平每年下降大约0.4%， 游离睾酮下降约1.2%， 白蛋白结合睾酮下降约1%， 与睾酮可以相互转化的雄烯二酮下降1.3%。 美国巴尔的摩研究 美国巴尔的摩研究说明，男性睾酮与游离睾酮指数每年分别下降0.124nmol/L与0.005nmol/L，当性激素结合球蛋白水平逐渐升高，又进一步降低了生物可利用睾酮的水平，而中老年男性维持正常性功能所需的血清睾酮水平阈值又高于青年男性。这也就从激素水平解释了中老年男性容易出现ED（阳萎）和男性迟发性性腺功能减退症( late-onsethypogonadism，LOH) 的机制。 欧洲8个中心的3，369例40～79岁男性研究发现，LOH的发生率达到23.3%。 不断发展的雄激素部分缺乏征 (PADAM) 一般统计： 血浆睾酮水平低于青年男性正常值，在40-60岁男性人群中有7%；在60-80岁男性人群中有20%。 60岁时，血浆DHEA-S水平为20-25岁时水平的三分之一或更低。 TESTOSTERON 人体睾酮分泌的特点 ? 脉冲式释放 ? 昼夜节律 （早上高, 下午开始降低35%） ? 受季节影响 不同年龄健康男子雄激素下降百分比 ( 300 人, d?’après Vermeulen, 1995) 老龄化对性腺机能低下流行的纵向效应 内源性的总睾酮和生物获得性睾酮 随着年龄下降 Rancho Bernardo 研究 N = 810健康男性 年龄24-90岁 (平均69.6 ± 10.9岁) 随着年龄的增长，总睾酮和生物活性睾酮显著下降 与年龄相关的Pearson关系: 总睾酮: - 0.12 (p 0.01) 生物活性睾酮: - 0.53 (p 0.001) PADAM的定义(2001年) PADAM是一种综合征，具有下列主要特征： ? 临床表现：(1)性功能减退；(2)情绪变化； (3)瘦体量(LBM)减少，肌肉量和肌力减弱； (4)体毛减少,皮肤改变；(阴毛减少\睾丸萎缩\皮肤萎缩) (5)骨量减少和骨质疏松；(6)内脏脂肪增加。 不一定全部症状出现，且各症状轻重度不同。与女性更年期综合征相似，但缺乏特异性。（女性由于突然的完全卵巢功能丧失，会出现相关的一系列明显症状，包括潮热或潮红、行为改变、失眠和性交困难）；而男性年龄相关性睾丸功能下降导致一系列非特异性主诉，如逐渐下降的肌肉力量、疲倦、性欲低下、勃起功能障碍和抑郁 ? 需要有睾酮水平降低的证据。 Morales A Lunenfeld B. Aging Male 2001,4:151 中老年男子(PADAM)的可能后果 一、身体组成雄激素对组成代谢的影响早为人所知 ? 老年男子肌肉量降低，腹部和胸部脂肪堆积。 横向研究与前瞻性研究显示 衰老往往伴随中心性脂肪堆 积，肌肉结缔组织增加，肌肉力量下降 男性下腹部脂肪－门静脉－肝脏(腹腔内－内脏型肥胖) 女性皮下脂肪－大循环 ? 许多研究表明，此种脂肪沉积与较低的睾酮密度有关。 具有腹部脂肪堆积的男性其睾酮水平低随着年龄增加， T下降，内脏肥胖，心血管疾病风险越来越大 Schiavi et al 1991, Psychosom Med 53: 363-74 中老年男子(PADAM)的可能后果 三、心血管病和胰岛素抵抗 （心血管疾病是人类第一杀手， 而男性心血管发病比女性提前5－7年，死亡率比女性高） ? 睾酮水平低下之男子的心血管病的危险较高1。