第4章补体系统分解.ppt

第四章 补体系统 补体的发现(1895年) 1.免疫溶菌作用 第一节 补体组成及理化特性 2. 补体调节蛋白 3. 补体受体 补体受体: CR1~CR5、C2aR、C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、HR。 一、补体成分的命名 二、补体组成成分及理化特性 第二节 补体活化 一、补体活化的经典途径 1.活化物质 Ag-Ab复合物(IgM 、IgG1、 IgG2、 IgG3)可通过经典途径激活补体。 抗体IgG4, IgA和IgE不能。 IgM激活补体的效率最高，只需一个分子就可激活。其CH3结合补体。 IgG至少需要两个分子才能激活补体。其CH2结合补体。 核酸、酸性粘多糖、肝素、鱼精蛋白、纤溶酶、病原体也可通过经典途径激活补体。 启动(识别)阶段 活化阶段 活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成 效应阶段 膜攻击复合体（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ?C5b678 + C9 ? C5b6789n (膜攻击复合体)?细胞裂解 二、凝集素MBL途径 MBL(甘露聚糖结合凝集素)，也称为MBP(甘露聚糖结合蛋白)。在大量细菌感染后的急性应答期，血清中MBL含量明显增加。 MBL与C1q同属于结构上相关的胶凝素家族，形成的大分子结构类似于C1q分子。 MBL能与细菌或病毒表面含有甘露糖的蛋白结合，结合后表现出丝氨酸蛋白酶活性，称为MBL-相关丝氨酸蛋白酶(MASP)。 MASP的作用与C1s相似，能使C4和C2成分活化，产生C3转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。 MBL途径不依赖特异性抗体的产生。 活化顺序 三、旁路（替代）激活途径 旁路途径与经典途径的区别主要在启动阶段和C3、C5转化酶形成的不同，一旦C5转化酶形成以后，其后继结果则完全相同。 激活物：某些细菌如革兰阴性菌的内毒素、肽聚糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4等为旁路途径的主要“激活物”。 这种激活方式不依赖于特异性抗体的形成，从而可在感染早期为机体提供有效的防御机制。 补体的三条激活途径既有共同之处，又有各自特点。 旁路途径和MBL途径在初次感染或感染早期发挥作用，对机体自身稳定和防御原发性感染有着重要意义； 经典途径则通常在疾病恢复或持续过程中发挥作用 。 四、补体激活的终末途径 即形成膜攻击复合物(MAC)的途径。三条激活途径形成的C5转化酶均可降解C5,经完全相同的过程形成攻膜复合体，因此是三条激活途径的共同末端途径。 C5转化酶形成(C3bBb3b) 结合于激活物表面的C3bBb或C3bBbP，即固相C3转化酶，可使C3大量裂解，产生更多C3b。C3b与C3bBb 结合为C3bBb3b，此即旁路途径C5转化酶。 末端效应阶段 C5转化酶一旦形成即进入末端效应阶段，其后续激活过程及效应与经典途径完全相同，最终形成MAC，导致靶细胞溶解。 同时，激活过程中产生的大量C3b还可再与B因子结合，形成更多C3转化酶，从而构成旁路途径的反馈性放大机制。 经典和旁路途径的主要区别 比较项目 经典途径 旁路途径 激活物 补体固有成份 所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用 IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物 细菌内毒素、肽聚糖、酵母多糖等 C1~C9 C3、B、D、P因子和C5~C9 Ca2+、Mg2+ Mg2+ C2a4b C3bBb(P) C2a4b3b C3bBb3b 在特异性体液免疫的效应阶段起作用 参与非特异性免疫，在感染早期起作用 经典途径 MBL途径 旁路途径 C1q C1r C1s C4 C2 C3 C3b P D B MBL MASP C5 C6 C7 C8 C9 MAC组装 细胞溶解 三条激活途径的比较 (从激活物质、参与成分、 C3/C5转化酶及生物学作用做比较) 补体膜攻击单位结构 MACs 造成的细胞膜损伤 C7 C6 C8 C5b C9多聚体 C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs *