抗氧化在慢阻肺临床治疗中的重要性讲述.ppt

泡腾片是乙酰半胱氨酸最适宜的口服剂型 减少消化道刺激 吸收迅速 生物利用度高 口感好 服用方便 治疗顺应性好 NAC极佳的安全性 半数致死量（LD50）：小鼠经口摄入的LD50 高达 7888mg/kg；大鼠经口摄入的LD50＞6000mg/kg 大鼠连续大剂量给药18个月无致癌作用。无任何致畸、 致突变作用，无生殖毒性。 本品主要代谢产物是胱氨酸、半胱氨酸、N，N－双乙酰 胱氨酸、N，S－双乙酰半胱氨酸，对人体均无毒性。 金康速力用法用量 COPD 肺纤维化 药理作用 1800mg/天 1200mg/天 600mg/天 呼吸系统疾病的祛痰 NAC的药理作用具有剂量依赖性 在低剂量时就可有效发挥祛痰作用，随着剂量的增加， 祛痰和抗氧化作用随之增强 NAC 抗氧化治疗COPD总结 针对COPD发病环节：抗氧化、抗蛋白酶、抗炎 减少急性加重发作，降低再入院风险 有效改善症状,保护肺功能 长期足量治疗可使患者获益 具有剂量依赖性，1200mg/天效果优于600mg/天 * 谢 谢！ 关键信息： 1，长期吸烟和/或其它刺激物持续刺激宿主细胞，包括巨噬细胞，上皮细胞，树突状细胞 2，这些细胞发出信号，使其它炎症细胞从血循环中流出，这些炎症细胞包括中性粒细胞，单核细胞，T淋巴细胞等 3，所有这些细胞释放炎性介质，促使更多炎症细胞募集，活性增强，从而放大炎症反应 4，炎症细胞（包括中性粒细胞等）数目增多，活性增强，过度分泌多种蛋白酶 4，这些蛋白酶破坏肺实质，导致肺气肿；破坏气道，导致粘液分泌过多，形成慢支 参考信息： 1，吸烟，肺泡巨噬细胞，中性粒细胞本身可引起活性氧增多，后者反过来放大异常炎症反应，造成异常炎症反应和氧化应激间的恶性循环 异前列腺素,是体内氧化应激的代谢产物.对平滑肌有收缩作用,对血管和肺组织有直接损伤作用 COPD患者相对于正常人呼气中的过氧化氢含量明显增加，急性加重期的患者增加更为显著。 口服NAC后，10%的NAC以原形分子形式发挥直接抗氧化作用，90%的NAC在体内通过肝脏、肺脏等组织代谢后，合成GSH（还原型谷胱甘肽），通过GSH发挥间接抗氧化作用。-SH(氢硫基)有直接抗氧化和祛痰作用 直接抗氧化作用，NAC提供一个 H. ,中和氧自由基的非配对电子，从而还原氧自由基 。从右图可以看到，加入NAC后，H2O2浓度明显降低。 这是一个发表在2001年《呼吸医学》杂志的临床研究，选取55例中重度COPD稳定期的患者，随机分组,治疗组采取常规治疗+NAC600mg bid,治疗2个月;对照组采取常规治疗+安慰剂治疗2个月.分别在实验开始第0天,第15天,第30天,第60天检测H2O2浓度,结果发现, NAC组可逐渐降低患者呼出气中H2O2浓度,而安慰剂组无明显改善. GSH是由甘氨酸、谷氨酸盐和半胱氨酸组成的三肽化合物。谷胱甘肽分布于全身各处，但合成主要位于肝和肺内。。三肽谷胱甘肽通常不能穿过细胞膜。由此 ,GSH只能由单肽氨基酸或它们的前体在细胞内合成。合成过程发生在细胞浆内。因为细胞内含有大量的甘氨酸和谷氨酸盐 , 所以是否有足够的半胱氨酸供应和跨膜转运就成为GSH生物合成的限制因素。外源性给与NAC后 ,NAC能够进入细胞内部脱去乙酰基而形成 半胱氨酸,促进体内GSH的合成。合成谷胱甘肽的过程分为两个阶段。第一阶段，谷氨酸和半胱氨酸通过谷氨酰半胱氨酸合成酶连接在一起，第二阶段，通过谷胱甘肽合成酶，将甘氨酸加在谷氨酸半胱氨酸双肽上从而形成谷胱甘肽，发挥抗氧化作用。 * * 慢性阻塞性肺疾病全球创议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)2013中提到“乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂可用于COPD急性发作的预防”。 * 中华医学会呼吸病学分会COPD（慢性阻塞性肺疾病）学组制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”中指出：在COPD稳定期药物治疗时，乙酰半胱氨酸唯一作为具有抗氧化作用的祛痰药用于COPD急性发作的预防。 这是一篇发表在2000年《临床治疗学》杂志上关于NAC预防COPD急性发作的临床荟萃分析，病例数达1408例，分为乙酰治疗组和安慰剂组，乙酰治疗组长期服用NAC，6个月后观察。结果显示：与安慰剂组相比，乙酰治疗组使COPD急性发作降低23%。 * 研究表明，NAC还可以减低再住院的风险。NAC治疗组和对照组的再住院风险系数为0.67。进一步分层研究表明，随着NAC剂量的增加，再住院风险系数呈下降趋势，日剂量大于600mg的治疗组的再住院风险系数仅为0.13 一项大剂量治疗COPD急性加重的研究 NAC治疗组可以有效降低炎症反应标记物CRP水平，并且1