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人乳头瘤病毒HPV综述
人乳头瘤病毒(HPV)相关知识 郑 捷 乳头瘤病毒 属于乳头瘤病毒科(Papovaviridae)的乳头瘤病毒属,它包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒 (Human papillomavirus , HPV) 。 HPV能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣,某些型别感染还具潜在的致癌性。 微小的病毒:嗜上皮性病毒,由双链DNA 分子的病毒颗粒及包裹其外的衣壳蛋白组成 在空气中可存活10+小时 庞大家族:目前有100+种型别HPV,约 35 种型别与生殖道感染有关 大约 20 种型别与癌症相关,与宫颈癌相关的高危型HPV有: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,68,(26,66,82) 低危型别有: 6,11,42,43,44,(40,54,61,72,81) 各国、各地区致癌HPV种类有 差异 人乳头瘤病毒(HPV) HPV感染 属于常见的性传播感染 直接的皮肤-皮肤接触是传播的最有效的途径 病毒不通过血液或体液传播(例如精液) 会阴部的接触是获得HPV的必要条件,而性交并不是必要的 多数生殖道HPV感染无临床症状 与HPV相关的宫颈疾病包括:宫颈湿疣、宫颈病变和宫颈癌等 从HPV感染到释放病毒约有3周。但是,HPV感染至出现损伤之间可能数周到数月。病毒感染的早期可能存在免疫逃逸,故没有炎症反应 连续两次(间隔六个月)检测HPV为阳性,视为持续性感染 30岁以上者在第一次检测阳性时,可看做是持续性感染,给予高度重视 HPV 感染的几个要素 HPV 感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多数妇女会在感染HPV 9-15个月后通过自身免疫把病毒清除掉。(男性数周) 而持续感染HPV高危型病毒的妇女则其发生宫颈上皮高度病变的风险增加100--250倍。 持续感染HPV高危型病毒是引致并维持高度病变的必要条件。 低危型常引起生殖道湿疣等良性病变 高危型与宫颈癌及宫颈上皮内CINⅡ、CINⅢ的发生相关,持续感染是导致宫颈癌的必要条件。没有HPV感染就没有宫颈癌(郎景和)。 HPV16型在宫颈鳞状上皮细胞癌中占主要地位,18型在宫颈腺状上皮细胞癌和腺鳞细胞癌中占主要地位,除此之外,我国HPV型别中52和58型HPV检出率较高 人乳头瘤病毒(HPV)致病性 低危型HPV引起的疾病谱 外生殖器疣 : 一般位于肛殖部位以及粘膜 外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生长 多部位、无规则形状且多形态 可引起出血、瘙痒和局部溢液 典型的病例不必活检确诊 异常细胞学 :主要为ASCUS、LSIL 高危型HPV引起的疾病谱 宫颈癌及其癌前病变 持续的高危型HPV感染是最重要的危险因子 阴道癌、 外阴癌、肛门癌 平疣 流行病学 HPV感染是一种普遍现象,同时由于HPV感染常常无临床症状,HPV的流行病学评估比较困难 迄今为止,我国并没有组织成规模的HPV分子流行病学调查。2008年中国疾病预防控制中心和北京市卫生局合作,首次在我国的发达城市进行大规模的HPV分子流行病学调查,初步结果分析,全人群的HPV感染率为8.6%,其中高危型HPV感染率为7.0%。 分布前3位的亚型:16、58、52 HPV流行概况 HPV感染的现患率估计为25-39% 生殖道HPV感染的高峰年龄是18-28岁 35岁后,5-10%为高危HPV持续感染状态 农村多于城市,少数民族多于汉族 HPV与宫颈癌的关系 “几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒,从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因,也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。” Jan M. Walboomers教授 HPV病毒—病变 HPV中 的 E6 及 E7 蛋 白 , 能 对 抗 P 5 3 的 功 能 , 使 宮 颈 細 胞 失 去 抑 制 癌 变 的 功 能 ,使 细 胞 分 化 失 调 ,产 生 突 变 , 发 展 为 癌 前 病 变 , 继 而 发 生 宮 颈 癌 。 p53蛋白 DNA 常见的癌变氨基酸 人体細胞有一种p53蛋白,能调节細胞 生长、抑制癌变 从HPV感染到宫颈癌的几个期 潜伏感染期:无临床或细胞或组织学异常 亚临床感染期:无症状,但有细胞形态学改变 临床感染期:既有症状又有肉眼可见的病灶,细胞学及组织学结果阳性 肿瘤相关期: 中华医学会妇产科分会主任委员北京协和医院妇产科专家郎景和教授说: 预防HPV感染就可以预防宫颈癌,没有HPV感染就可以不患宫颈癌。 HPV(+) ≠子宫颈癌 当前的HPV检测策略 常规的HPV核酸筛查不应该面向30岁以下的女性 较年轻的女性会拥有多次重复周期的HPV感染 这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关 这个年龄层的女性往往会自我清除病
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