第四章补体系统解读.ppt

三、MBL途径（甘露糖结合凝集素, mannose-binding lectin，MBL） 该激活途径与经典途径的激活过程相似，但不依赖抗体、抗原抗体复合物的形成和C1q的参加。 1.主要激活物 细菌等微生物 2.参与的固有成分 C4、C2、C3 无C1的参与 3.激活过程 甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白激酶 四、补体活化的共同终末效应 上述三途径均产生C5转化酶，启动补体系统的终末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶细胞效应的膜攻击复合物（membrane attack complex ，MAC），导致靶细胞的溶解。 C5转化酶 C5 C6 C7 C8 C9 C5b C5b6 C5b67 C5b6789 （MAC） C5a 第三节 补体活化的调节 （一）自身衰变的调节 C3转化酶和C5转化酶均易衰变失活，游离的C4b、C3b、C5b也易失活。C42复合物中的C2b自行衰变，使其不能持续激活C3，限制了后续补体成分的连锁反应。 （二）调节因子的作用 1.经典途径的调节 ⑴ C1抑制分子（C1INH）:可与活化的C1r和C1s结合，使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚与IC结合的C1大分子。 ⑵ 抑制经典途径C3转化酶形成 ① C4结合蛋白（C4bp）与补体受体1 （CR1） ② I因子 可裂解C3b、C4b ③ 膜辅助蛋白（MCP） 促进I因子介导的C4b裂解。 ④ 衰变加速因子（DAF） 可同C2b竞争与C4b的结合。 C4bp通过其与C2竞争C4b,抑制C3转化酶的形成。促进I因子对C4b的裂解。有C4bp存在时，I因子可将C4b的a`链完全裂解 . CR1具有外源性及内源性活性,既可灭活组装于非自身细胞膜上的C3/C5转化酶,也可灭活自身细胞膜上形成的C3/C5转化酶. 2.旁路途径的调节 ⑴ 抑制旁路途径C3转化酶的形成（H、I) H、CR1和DAF均竞争性抑制B因子与C3b结合；阻止C3b与B因子或Bb的结合，从而阻止了替代途径C3bBb的组装。I因子可裂解C3b为无活性的iC3b；H因子和MCP可促进I因子对C3b的裂解。 ⑵ 促进已形成的C3转化酶解离 CR1和DAF可促进Bb从已形成的旁路途径C3转化酶中解离。 3）对旁路途径的正性调节（C3b） P因子与C3bBb结合后发生构象改变,可使C3bBb半寿期延长10倍,加强C3转化酶裂解C3的作用。 3.MAC形成的调节 同源限制因子（HRF）也称C8结合蛋白，可干扰C9与C8结合； 膜反应性溶解抑制物（MIRL）即CD59，可阻碍C7、C8与C5b6复合物结合，从而抑制MAC形成。这两种调节蛋白可能是抑制MAC形成并保护正常细胞免遭补体溶细胞作用的最重要因子。 许多细胞表面CR1,MCP,DAF,CD59 S蛋白也称为玻璃连结蛋白,它可与C5b、6、7复合物结合,并防止C5b、6、7插入双脂质层细胞膜。 第四节 补体系统的生物学作用 一、溶菌、溶细胞作用 补体系统激活后，通过级联反应可在靶细胞表面形成许多MAC，导致靶细胞溶解。 在感染早期，主要通过旁路途径和MBL途径，待特异性抗体产生后，主要靠经典途径来完成。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。 二、调理作用 C3b、C4b和iC3b可促进吞噬细胞的吞噬作用 靶细胞 氨基端-C3b-羧基端 吞噬细胞 （C3b受体） 巨噬细胞、嗜中性粒细胞 三、免疫自稳作用 1. 清除免疫复合物 补体的存在，可减少IC的产生，并能使已生成的IC溶解，发挥自身稳定作用。免疫粘附抗原抗体复合物 C3b/C4b 红细胞、血小板等，形成较大的聚合物，易被吞噬细胞吞噬 2. 清除凋亡细胞 多种补体成分可识别和结合凋亡细胞，促进吞噬。C1q、C3b和iC3b等 四 、引起炎症反应 1.趋化作用（C3a、C5a） 吸引吞噬细胞向炎症部位移行、聚集的作用。 2.过敏毒素作用（C5a、C3a、C4a） 以C5a的作用最强。能增加血管通透性，引起炎症性充血。 3.具有激肽样作用的主要是C2a。 ?能使小血管扩张,通透性增强,引起炎症性充血和水肿 五、免疫调节：补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞增殖、分化。不同的C3活性片段可选择性作用于不同淋巴细胞亚群，在免疫调节中发挥重要作用。①C3可参与捕捉、固定抗原；?②补体成分可与多种免疫细胞相互作用,调节细胞的增殖分化；③补体参与调节多种免疫细胞效应功能,?如A