癫痫与骨骼健康解读.pptx

关注癫痫患者的骨骼健康 LEV-SCT-032091 目录 癫痫与骨骼健康 抗癫痫药物对骨代谢的影响 关注及预防 癫痫患者面临的骨骼健康问题 接受抗癫痫药物(AEDs)治疗的癫痫患者罹患骨骼疾病的风险增高，包括：骨代谢标志物异常、骨质缺乏、骨质疏松症、骨质量改变及骨折1 AEDs相关骨病可同时影响不同性别及所有年龄段的患者 儿童患者可导致骨密度峰值降低、骨早熟及年龄相关性骨质疏松症2 成人患者导致骨质疏松性骨折发生的年龄提前及治疗期间出现骨折3 1: Pack AM, Walczak TS. Int Rev Neurobiol (2008) 83:305-28 2: Coppola G et al., Epilepsia (2009) 50:2140-2146 3: Ensrud KE et al., Neurology (2004) 62:2051-2057 儿童及青少年癫痫患者BMD显著降低 研究目的：测量意大利儿童、青少年及青年癫痫伴或不伴脑瘫、智力发育异常患者BMD1 实验结果：癫痫患者96例，健康对照63例，年龄3-25岁（平均年龄11岁）；癫痫患者平均病程为8.5年（2.4-21年），服用AEDs平均时间为9.5年（2-20年）；37.5%为单药治疗，72.5%为联合治疗。 56例（58.3%）患者BMD异常 和正常对照比较，BMI，BMD及Z-score均降低并有统计学差异 1: Coppola G et al., Epilepsia (2009) 50:2140-2146 Sheth RD et al., Epilepsy Behavoir (2004) 5: 30-35 癫痫患儿长期服用AED可能会导致骨密度峰值降低，继而造成成年后的创伤性骨折发生年龄提前 癫痫患者发生骨折的风险增高 一项基于人群的回顾性群组研究，纳入了40485例癫痫患者及80970例非癫痫患者为对照组。结果显示癫痫患者发生骨折的风险约为普通人群的2倍1 另有多个研究提示癫痫患者骨折的发生率是普通人群的2-6倍2 1. Sourverein PC et al., Epilepsia 46 (2005): 304-310 2. Mattson RH et al., Epilepsy and Behavior 5 (2004): 36-40 一项国际骨质疏松基金会的报告显示 患者生活质量下降 《中国骨质疏松症诊疗指南》指出2 1. /facts-and-statistics.html 2. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》2005年9月 20-24% 死亡率 40% 60% 33% 50% 致残率和致畸率 不能独立行走1 髋部骨折一年后仍需要帮助1 髋部骨折后失去独立生活能力或入住疗养院1 在发生髋部骨折1年内1 在中国，发生骨质疏松性髋部骨折后 骨质疏松性骨折会导致严重后果 目录 癫痫与骨骼健康 抗癫痫药物对骨代谢的影响 关注及预防 Mattson R H Gidal B Epilepsy Behavior 5 (2004) S36–S40 Nakken K. O Tauboll E Drug Safety (2010) 9(4) 561-571 长期服用抗癫痫药物（尤其是具有肝酶诱导作用的AED）导致骨密度变化提高了骨折的风险1 其他非药物因素2： 癫痫发作会导致骨折，特别是强直-阵挛发作、强直发作或失张力发作导致的骨折发生率明显增高 饮食问题 活动减少，户外阳光减少 癫痫患者的骨折高风险主要源于： 各种AEDs对骨代谢的影响 比较各AEDs对骨代谢的影响非常重要，尤其对青少年和老年人。 使用酶诱导型AEDs需定期监测骨密度 传统抗癫痫药 苯二氮卓类 卡马西平 苯妥英 苯巴比妥 丙戊酸钠 新型抗癫痫药 加巴喷丁 拉莫三嗪 左乙拉西坦 奥卡西平 骨生成指标： BMD：骨密度；25（OH）D3： 25-羟胆钙化醇；PTH：甲状旁腺素；ALP：碱性磷酸酶； bALP：骨特异性碱性磷酸酶；OC：骨钙蛋白 骨吸收指标： ICTP：羟基交叉I型胶原端肽；NTX：胺基交叉I型胶原端肽 不同抗癫痫药物对骨代谢的影响 LEV和LTG影响最小 Meier C, et al. Therapeutic advances in musculoskeletal disease (2011) 3:235 -43 传统AEDs通过多种机制/体液因子对骨代谢产生影响： PTH机制 Vit D 机制 RANKL机制 Vit K 途径 雌激素途径 骨钙素 AED影响骨代谢的机制多样 最主要是由于：酶诱导型AED上调影响维生素D代谢的酶，使25(OH)-VD3转化成没有活性的代谢产物，导致钙吸收减少；继发性甲旁亢，加速骨代谢1