介入性产前诊断和治疗-向阳综述.ppt

北京协和医院 妇产科 介入性产前诊断和治疗 北京协和医院妇产科 向 阳 介入性产前诊断的发展史 50年代中期，羊膜腔穿刺首先应用于临床进行胎儿性别鉴定及胎儿Rh溶血性疾病的诊断 1966年Steele和Breg成功的进行了羊膜腔穿刺羊水细胞培养及胎儿核型分析 1975年我国鞍钢医院妇产科首先报道了经宫颈盲吸法进行绒毛活检成功的进行了胎儿性别预测 1979年Rodeck和Campell首先应用胎儿镜技术 1983年Daffos 首先报道超声引导下经皮脐血管穿刺取血技术 1992年 Reece首先将胚胎镜用于产前诊断 介入性产前诊断技术 羊膜腔穿刺 绒毛活检（CVS） 脐血取样 胎儿组织取样 胎儿镜与胚胎镜 羊膜腔穿刺术 羊膜腔穿刺术（Amniocentesis）是最常用的侵袭性产前诊断技术。该方法早在50年代首先应用于临床进行胎儿性别鉴定及胎儿Rh溶血性疾病的诊断。1966年Steele和Breg成功的进行了羊水细胞培养及胎儿核型分析之后，使羊膜腔穿刺术广泛地应用于胎儿染色体疾病及先天性代谢病的产前诊断。 适应症 高龄孕妇 曾生育过染色体异常患儿或神经管畸形儿 夫妇之一是染色体平衡易位携带者或倒位者 有脆X综合征家系的孕妇 夫妇之一为某种单基因病患者，或曾生育过某一单基因病患儿的孕妇 曾有不明原因的自然流产史、畸胎史、死产或新生儿死亡的孕妇 母血清生化指标筛查高危孕妇 孕妇年龄与染色体异常 孕妇年龄与染色体异常（续） 适应症 高龄孕妇 曾生育过染色体异常患儿或神经管畸形儿 夫妇之一是染色体平衡易位携带者或倒位者 有脆X综合征家系的孕妇 夫妇之一为某种单基因病患者，或曾生育过某一单基因病患儿的孕妇 曾有不明原因的自然流产史、畸胎史、死产或新生儿死亡的孕妇 母血清生化指标筛查高危孕妇 羊膜腔穿刺 妊娠早期羊膜腔穿刺：少于15周 妊娠中期羊膜腔穿刺：15周至20周 超声引导下的羊膜腔穿刺 超声引导下的羊膜腔穿刺。 (From Simpson JL, Elias S:Te- chniques for prenatal diagnosis of genetic disorders. Reprod Genet 4:197,1994) 中期羊膜腔穿刺 传统的羊水细胞学诊断于妊娠15-20周进行 在实时超声引导下进行 羊水获得率为99.6% CEMAT，Lancet 351:242, 1998 2%的病例需要重新穿刺 Tabor et al，Lancet 1:1287, 1986 取样时间及抽取羊水量 羊水的容量随孕周而增加，在孕16周时约为180-200ml，此时子宫已超出盆腔，且羊水中活细胞比例高，被认为是中孕期羊膜腔穿刺最佳时期，且此时羊水穿刺量可抽吸约20ml。 中期羊膜腔穿刺：安全性 早期羊膜腔穿刺 近年来，许多学者于妊娠9-14周行早期羊膜腔穿刺术（early amniocentesis）进行产前诊断，亦可取得类似孕中期羊膜腔穿刺的效果。早期羊膜腔穿刺所取羊水量根据不同的孕周要求不一，一般认为，妊娠7-10周时，能安全吸取羊水量5 ml，孕10周后，抽取羊水量可达10ml 以上。 早期羊水沉淀细胞过少的问题 羊水最早由羊膜壁细胞分泌产生。 自孕11 – 22 周起，胎儿尿液进入羊膜腔，成为羊水主要来源。主要为胎儿上皮细胞。 Sundburg(丹麦）报道了过滤装置（filter technique)可以解决早期羊水沉淀细胞少的问题。 加拿大早期和中期羊膜腔穿刺试验 *显著性差异 P0.05 CEMAT,Lancet 351:242,1998 早期羊膜腔穿刺和经腹的绒毛活检（CVS）试验 绒毛活检 由于绒毛组织位于胚囊之外且又具有和胚胎同样的遗传性，故早孕期绒毛活检（Chorionic Villi Sampling，CVS）被认为是产前诊断的一个重要突破。自1975年我国鞍钢医院妇产科首先报道了经宫颈盲吸法进行绒毛活检成功的进行了胎儿性别预测，1983年Simoni应用绒毛组织成功地进行了胎儿核型分析之后，这一技术便开始广泛应用于胎儿遗传性疾病的产前诊断。 绒毛活检时间 多数主张在妊娠9-11周之间进行。如早于这一时期，胎盘绒毛太薄，超声下亦难将其与包绕它的蜕膜组织区分开，而不易取得绒毛组织。亦有报道认为过早期绒毛活检有导致胎儿肢端发育障碍的风险。而孕11周后，由于胚胎迅速发育，经宫颈途径绒毛活检导管难以进入胎盘附着部位，但经腹绒毛活检则不受孕期发展的限制。 绒毛活检量 不同诊断目的所需的组织量不同，染色体分析约需绒毛10mg