易卒中型肾血管性高血压大鼠脑屏障紧密连接变化引起脑白质病变的机制研究易卒中型肾血管性高血压大鼠血脑屏障紧密连接变化引起脑白质病变的机制研究.pdf

易卒中型肾血管性高血压大鼠血脑屏障紧密连接变化引起脑白质病变的机制研 究 【摘要】目的 探讨易卒中型肾血管性高血压大鼠血脑屏障紧密连接变化引起脑 白质病变的机制。方法 取健康清洁级雄性 Wistar 大鼠 60 只，随机分为假手术 组、模型 4 周、8 周组、12 周组、20 周组、30 周组，每组各 10 只。监测血压， 进行脑白质病变分级，电镜下观察白质区血脑屏障结构，免疫荧光法检测脑组 织白蛋白渗出情况，Loyez 染色法观察神经纤维变化。结果 模型组术后各周组 大鼠血压均明显高于同期假手术组大鼠血压（P0.05）；其中模型组大鼠术后 4 周、8 周血压与术前相比血压明显升高，而术后 12 周、20 周、30 周血压趋于 平稳。模型组大鼠术后 8 周起胼胝体病变逐渐加重，之后尾核、内囊、外囊受 累病变明显加重，术后 20 周时胼胝体病变分级明显高于之前（P0.05）。模型 12 周组 25 个毛细血管内皮细胞紧密连接中有 7 个连续性中断，基底膜厚度增 加；模型 20 周组 22 个毛细血管内皮细胞紧密连接中有 8 个连续性破坏，细胞 出现明显肿胀，胞内出现空泡样病变；模型 30 周组 19 个毛细血管内皮细胞紧 密连接中有 10 个出现中断。模型 20 周组大鼠胼胝体存在可吞噬白蛋白的胶质 细胞；模型 30 周组大鼠存在颗粒状白蛋白渗出，分布于脑实质中，以胼胝体、 尾核渗出最为明显。假手术组和模型 4 周组大鼠的 Loyez 神经纤维排列整齐； 模型 8 周组大鼠的 Loyez 神经纤维排列出现紊乱；模型 12 周组可见空泡样改变； 模型 20 周可见脑白质出现明显疏松，神经纤维断裂；模型 30 周组脑白质疏松 更为明显。结论 易卒中型肾血管性高血压大鼠模型适合于研究高血压性脑白质 病变；持续高血压状态会损伤血脑屏障的毛细血管内皮细胞紧密连接，进而使 血浆白蛋白渗出，引起神经毒性，导致脑白质病变的发生。 【关键词】高血压性脑白质病变；血脑屏障；机制 健康老年人中约 14.2%存在重度脑白质病变，病理表现为小胶质细胞激活、 髓鞘脱失，能够反映出人体正常衰老过程中神经退行性改变[1]。高龄和高血压 为脑白质病变最重要的危险因素[2]，其中高血压可被干预但其引起脑白质病变 的相关机制仍未明确。研究显示，血脑屏障受损可能与脑白质病变有关[3]。而 毛细血管内皮细胞的紧密连接为血脑屏障最重要的生理结构。目前，国内外对 毛细血管内皮细胞的紧密连接在高血压性脑白质病变中的改变及其诱导脑白质 病变的机制研究较少，与研究脑蛋白病变的动物模型存在明显不足有关[4]。易 卒中型肾血管性高血压大鼠模型的发病与人体发病过程相似度较高，且均有高 血压的基础，因此本次研究选用易卒中型肾血管性高血压大鼠模型，观察不同 造模时间大鼠脑白质病理学改变，旨在探讨高血压引发的毛细血管内皮细胞紧 密连接损伤在高血压性脑白质病变发病中的可能机制。 1 材料与方法 1.1 实验动物 健康清洁级 Wistar 大鼠 60 只，均为雄性，体重 70~100g，由广西医科大学 医学实验动物中心提供，合格证号：桂检字(2003)：第 0005，本实验严格按照 《实验动物伦理审查指南》中的规定进行。随机分为假手术组、模型 4 周组、 模型 8 周组、模型 12 周组、模型 20 周组、模型 30 周组，每组各 10 只。 1.2 模型建立和血压测量 根据已定型的双肾双夹法复制易卒中型肾血管性高血压大鼠；假手术组采 取未钳位夹肾动脉。在不同时间点使用 BP-2000 型大小鼠无创血压计（上海玉 研科学仪器有限公司）经尾动脉测定大鼠收缩压。 消 防 中 队 副 中 队 长 201 6年 度 述 职 报 告 　 　 今 年 以 来 ， 在 各 级 领 导 的 关 心 支 持 下 ， 我 认 真 钻 研 业 务 ， 始 终 以 高 标 准 严 格 要 求 自 己 ， 踏 实 工 作 ， 较 好 地 完 成 了 各 项 工 作 任 务 。 现 就 今 年 的 主 要 工 作 做 以 下 述 职 ： 　 　 一 、 不 断 加 强 学 习 ， 努 力 提 高 自 身 素 质 　 　 一 是 加 强 基 础 理 论 的 学 习 ， 夯 实 政 治 理 论 功 底 。 我 积 极 参 加 各 项 政 治 教 育 理 论 学 习 ， 认 真 完 成 各 类 学 习 笔 记 。 一 年 来 ,重 点 学 习 了 改 革 强 警 重 要 思 想 和 两 学 一 做 专 题 教 育 。 在 学 习 中 ， 以 学 以 致 用 为 主 ， 将 理 论 与 实 际 相 结 合 ， 注 重 学 习 效 果 ， 打 牢 思 想 根 基 ， 提 高 自 身 的 思 想 觉 悟 和 道 德 水 准 。 通 过