第十二章肝的生物化学解读.ppt

项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名 非酯型胆红素 间接胆红素 血胆红素 游离胆红素 酯型胆红素 直接胆红素 肝胆红素 与葡萄糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速直接反应 水中溶解度 小 大 经肾随尿排出 不能 能 通透细胞膜对脑的毒性作用 大 无 两种胆红素的区别 （二）高胆红素血症(黄疸) 由于体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素摄取、转化、排泄过程发生障碍引起的血浆胆红素升高，称高胆红素血症。 当血清中胆红素含量升高超过34.2μmol/L (大于2mg/dl) 时， 引起皮肤、粘膜、在部分组织和内脏器官及某些体液的黄染，这一体征称黄疸。 根据血清胆红素来源，黄疸可分三类（临床常用） 溶血性黄疸（肝前性黄疸） 阻塞性黄疸（肝后性黄疸） 肝细胞性黄疸 根据肉眼是否可见，黄疸可分二类 隐性黄疸:17.1 ～ 34.2μmol/L, 肉眼难于觉察 显性黄疸: ＞ 34.2μmol/L，黄疸十分明显 黄疸分类 由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。 2.肝细胞性黄疸 是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。 1.溶血性黄疸 3.阻塞性黄疸 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。 黄疸类型 发病原因 血 尿 粪 胆红素 未结合 结合 胆红素 胆素原 颜色 三种黄疸类型血、尿、粪的变化 正常 有 无或 无 少量 黄色 极微 肝前性 红细胞 增加 不变 无 显著 加深 破坏 或微增 增加 肝后性 胆管 不变 增加 有 减少 变浅或 阻塞 或微增 或无 陶土色 肝原性 肝细胞 病变 增加 增加 有 不定 变浅 ①② PAPS PAP O HO 雌酮 O HO3SO 雌酮硫酸酯 2. 硫酸结合反应 酶：硫酸转移酶 硫酸供体：3ˊ-磷酸腺苷5ˊ-磷酰硫酸 （PAPS） 产物：硫酸酯化合物 硫酸转移酶 磺 胺 乙酰磺胺 3. 乙酰基结合反应 H2N- -SO2NH2 -SO2NH2 CH3CONH- 乙酰转移酶 CoASH CH3CO~SCoA * 结合对象：各种芳香胺类 * 供体：乙酰辅酶A * 产物：乙酰化合物（其极性虽降低，但 活性或毒性也降低或消失） 4. 甲基结合反应 * 结合对象：各种胺类活性物质或某些药 物，如儿茶酚胺，组胺等 * 供体：S-腺苷蛋氨酸（SAM） 5. 其他 *谷胱甘肽结合反应：许多卤代化合物和环氧化物可在谷胱甘肽-S-转移酶催化下与之结合，解除它们对机体的毒性作用。 *甘氨酸结合反应：某些药物、毒物或内源性代谢物经此解毒。 三、生物转化作用的特点 解毒与致毒的两重性 代谢过程的连续性 代谢通路和产物的多样性 如：非那西丁 氧化 对乙酰氨基酚 UDPGA 葡萄糖醛酸 结合物 硫酸结合物 氧化 GSH 谷胱甘肽结合物或硫醚尿酸 水解 对氨苯乙醚 羟化产物诱发高铁血红蛋白血症 氧化 氧化产物 PAPS 与肝蛋白质结合引起肝细胞坏死 四、影响生物转化的因素 影响因素：年龄、性别、疾病诱导物、抑 制物等 意义：指导临床医生合理用药 第三节 胆汁酸的代谢 胆汁酸 是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总 称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐， 简称胆盐 胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需的一类物质。 肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主要途径，也是机体清除胆固醇的主要方式。 ★ 胆汁酸的概念 一、 胆汁酸的分类 是肝细胞以胆固醇为原料合成的 是初级胆汁酸在肠道受肠菌作用 生成的 游离胆汁酸： 游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸 结合生成 按来源不同胆汁酸可分为： 按结构不同胆汁酸可分为： 初级胆汁酸： 次级胆汁酸： 结合胆汁酸：