生物药剂与药物动力学1解读.doc

《生物药剂与药物动力学》课程复习资料 一、名词解释：（请先翻译成中文再解释） 1.absorption：吸收。指药物从给药部位进入体循环的过程。 2.enzyme induction：酶诱导。药物代谢被促进的现象。 3.enterohepatic cycle：肠肝循环。指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉，并经肝脏重新进入全身循环，然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。 4.mean residence time,MRT：平均滞留时间。指给药剂量或药物消除掉63.2％所需的时间。 5.first pass effect：首过效应。药物进入体循环前发生生物转化、降解或失活的现象。 6.apparent volume of distribution：表观分布容积。是指假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。是用来描述药物在体内分布状况的重要参数。 7.enzyme inhibition：酶抑制。一些药物重复应用或与其他药物合并应用后，可促进酶的合成、抑制酶的降解或两种以上药物与代谢酶竞争结合，导致药物代谢发生变化，通常药物代谢被减慢的现象称为酶抑制作用。 8.bioequivalence：生物等效性。是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 9.loading dose：负荷剂量。在静脉滴注之初，血药浓度与稳态浓度的差距很大，因此在滴注开始时需要静注一个负荷剂量使血药浓度迅速达到或接近稳态浓度的95%或99%，继之以静脉滴注来维持该浓度。 10.PPK：群体药物动力学。即药物动力学的群体分析法，利用稀疏数据研究群体的特征、变异和各种因素对药动学的影响。是将经典药物动力学基本原理和统计学方法相结合，用于研究药物体内过程群体规律的方法。 11.AUC：血药浓度-时间曲线下面积。是指以血药浓度-时间曲线下面积1.药物转运机制主要有哪几种？各有什么特点？ 答：药物转运机制及特点如下： 转运机制 转运形式 载体 机体能量 膜变形 被动转运 单纯扩散 无（被动） 不需要 无 膜孔转运 无（被动） 不需要 无 载体媒介转运 促进扩散 有（主动） 不需要 无 主动转运 有（主动） 需要 无 膜动转运 胞饮作用 无（主动） 需要 有 吞噬作用 无（主动） 需要 有 2.非线性药物动力学的特点是什么？其形成原因是什么？ 答：（1）血药浓度和AUC与剂量不成正比；（2）药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的；（3）当剂量增加时，消除半衰期延长；（4）其他药物可能竞争酶或载体系统，影响其动力学过程；（5）药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。 形成的原因：代谢酶及载体系统容量限制限定性因素导致体内药物代谢酶或载体的饱和过程有关，与代谢产物抑制和酶诱导等有关。 3.某药按生物药剂学分类属于IV型，请问可以采用什么手段提高生物利用度？ 答：（一）提高药物溶出速度，增加药物溶出的方法有：1）增加药物的溶解度，如制成盐类、制成无定型药物、加入表面活性剂；2）增加药物的表面积，通常采用微粉化技术、固体分散技术等。（二）加入口服吸收促进剂，促进药物跨细胞膜途径和细胞旁路途径吸收两种机制，使药物的吸收速度和吸收量增加。 4.鼻粘膜给药有何特点？举例说明在新制剂研发中的应用。 答：鼻腔粘膜吸收药物的特点：（1）鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收；（2）可避开肝首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解；（3）吸收程度和速度有时可与静脉注射相当；（4）鼻腔内给药方便易行。 如：口服给药个体差异大、生物利用度低的药物以及口服易被破坏或不吸收、只能注射给药的药物，可考虑鼻粘膜给药。药物可制成溶液剂或滴入鼻腔，也可以气雾剂给药。 5.简述缓控释制剂体内评价的主要内容。 答：（1）单剂量给药试验——比较受试者于空腹状态下单剂量服用缓控释制剂与参比制剂的吸收速度和吸收程度，并确认受试制剂的缓控释特征；此试验应提供各受试制剂与参比制剂的血药浓度－时间曲线，AUC0-∞、AUC0-t、Cmax、tmax和F值，并尽可能提供其他参数如平均滞留时间（MRT）等体现缓控释特征的指标2）多次给药试验——比较受试制剂与参比制剂多次连续用药达稳态时，药物的吸收程度、稳态血药浓度和波动情况此试验应提供各受试者受试制剂与参比制剂的血药浓度－时间曲线，各受试者达稳态后末次给药的血药浓度－时间曲线，Css(max)、Css(min) tmax、AUC0-∞、AUC0-t、DF、F、MRT、t1/2等。并尽可能提供其他参数如平均滞留时间（MRT）等体现缓控释特征的指标3）由于缓控释制剂释放时间长，可能受食物影响大，必