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第二课
早期发育的过程与机制
引言
了解哺乳动物胚胎的早期发育过程和机制对于
理解ES细胞的多能性非常关键。
哺乳动物的早期发育经历了40多年的研究,特
别是体外受精、对培养的胚胎进行克隆分析等
技术的进步,正在为人们了解关键性的发育事
件提供新线索,使一些重要问题得到解决。
内容提要
植入前发育过程和分子机制
从植入到原肠胚形成
影响胚胎发育的关键基因
植入前发育过程
紧束化
囊胚 桑椹胚
受精
哺乳动物的受精部位在输卵管,精子与卵母细
胞在输卵管相遇,两个亲代原核融合形成二倍
体的受精卵细胞核。
紧束化过程compaction
随着受精卵的不断分裂,细胞之间结合得更加紧密,
以便于形成细胞桥粒desmosomes和缝隙连接gap
junctions ,以确保细胞间通讯,这个过程称为紧束化。
桑椹胚morula
在小鼠8细胞期,人8-16细胞期,胚胎在紧束化过程
中发育成一个紧密平滑的球形结构,称为桑椹胚。在
这个阶段,所有细胞均具有全能性。
囊胚的形成
桑椹胚通过细胞分化,形成内细胞团和滋养层
两种细胞类型,并发生空腔化,最终形成囊胚
。
囊胚腔的形成过程
E.在胚胎的一侧生成囊胚腔即早期囊胚;
F、G.囊胚腔扩大,占据了绝大部分囊胚
H.囊胚中的三个轴分别是胚胎-胚外(abemb-emb)、动
物-植物(an-veg)和某些平面上出现的垂直于an-veg 的轴。
囊胚腔的形成机理
在细胞极化并开始不对称分裂后,细胞底部和顶部的膜组分差
+ + +
异更加明显,底部细胞膜的Na -K -ATP酶将Na 主动转运进胚
+
胎,进入的Na 积聚水分子,使胚胎内开始空腔形成的过程,
最终在胚的一侧形成了一个充满液体的腔隙,即囊胚腔
(blastocoelic cavity)。
囊胚的结构
早期卵裂过程在输卵管中
早期鼠胚的发育潜能
小鼠2-8细胞期的卵裂球都是全能的,移植
到代孕鼠体内,能够发育成正常的老鼠。
16细胞细胞期桑椹胚中的两个细胞亚群虽然
表型不同,但都具有可塑性,在一定的条件
下,能够产生其他谱系的细胞。
64细胞期后ICM丧失全能性。
Development of an embryo lacking the
animal pole.
Development 127, 3467-3474 (2000)
Development of an embryo lacking the
vegetal pole.
滋养层形成的两种可能模式
位置依赖的细胞命运
外侧细胞获得TE命运
内侧细胞获得ICM命运
预定的细胞命运
细胞分选形成内外位置
位置依赖的细胞极化模型
如果细胞位置决定细胞发育方向,则需要存在
细胞感应胚胎内位置的机制。
细
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