特殊糖尿病讲述.ppt

贾伟平 上海市糖尿病研究所 上海市糖尿病重点实验室 上海交通大学附属第六人民医院 特殊类型糖尿病 1994 2008 患病率(%) Yang W, et al. N Engl J Med 2010 糖尿病在中国的流行趋势 糖尿病：9240万 糖尿病前期：1.48亿 发病年轻化：20-40岁 世界第一 糖尿病的病因学分型 (WHO1999) I. 1型糖尿病（β细胞损害，常导致胰岛素绝对缺乏） IA. 自身免疫中介性 IB. 特发性 2型糖尿病（可自明显胰岛素抵抗伴相对胰岛素缺乏到明显胰岛素分泌缺陷伴或不伴胰岛素抵抗） 其他特殊类型 VI. 妊娠糖尿病 糖尿病类型分布 其它特殊类型 β细胞功能遗传性缺陷 胰岛素作用的遗传性缺陷 胰腺外分泌疾病 内分泌疾病 药物或化学性 感染 免疫介导的罕见类型 伴糖尿病的其他遗传综合征 糖尿病分型及病因机制的关系 遗传因素 环境因素 伴糖尿病的遗传综合征 β细胞遗传缺陷 胰岛素作用遗传缺陷 2型糖尿病 1型糖尿病 非常见免疫中介型 妊娠糖尿病 内分泌腺病 胰外分泌病 药物 感染 III-8 III-1 III-2 II I III-7 IV III-4 III-3 III-5 III-6 胰岛素分泌及/或作用不足 其他特殊类型糖尿病 III-1及III-2:β-细胞功能的遗传缺陷及胰岛素作用的遗传缺陷 III-1 HNF4αgene (MODY1) Glucokinase gene (MODY2) HNF1αgene (MODY3) IPF1 gene (MODY4) HNF1βgene (MODY5) NeuroD/Beta 2 (MODY6) Mitochondrial DNA III-2 A 型胰岛素抵抗 小精灵综合征 Rabson-Mendenhall综合征 脂肪萎缩性糖尿病 其他特殊类型糖尿病 III-8:伴糖尿病的其他遗传综合征 Down综合征 Turner综合征 Klinefeter综合征 Wolfram综合征 Friedrich共济失调 Huntington舞蹈病 Laurence-Moon-Beidel综合征 强直性肌营养不良 卟啉病 Prader-Willi综合征及其他 线粒体和线粒体DNA的结构与功能 线粒体DNA突变糖尿病 线粒体超微结构模式图 氧化磷酸化酶亚单位基因 外环为重链，内环为轻链 OH：重链转录起始点；OL：轻链转录起始点 12S和16S rRNA基因 各种氨基酸tRNA基因 DiMauro S, et al. N Eng J Med, 2003, 348: 2656-2668. 丝氨酸(AGY) 亮氨酸(CUN) 苯丙氨酸 12S 缬氨酸 16S 亮氨酸(UUR) 异亮氨酸 谷氨酰胺 丙氨酸 天冬酰胺 半胱氨酸 酪氨酸 天冬氨酸 赖氨酸 甘氨酸 精氨酸 组氨酸 D-环区 脯氨酸 苏氨酸 谷氨酸 NDI ND2 COX1 COX2 A8 A6 COX3 ND3 ND4L ND4 ND6 Cyt b 丝氨酸（UCN） 色氨酸 甲硫氨酸 ND5 OH OL 线粒体DNA上的基因分布