活血化瘀类方药思路..详解.ppt

活血化瘀类方药的研究思路与方法 2010.12 血瘀症的表现： 血液流变学异常：血液有“浓、粘、凝、聚”倾向。 微循环障碍：通常指微动脉与静脉间的微血管血液循环障碍。包括：微血流缓慢和淤滞；微血管内凝血；微血管变形；微血管缩窄和闭塞；微血管周围水肿、瘀血和出血。 血流动力学异常：器官或组织的血流?、血管阻力?、血流循环障碍。 一、活血化瘀方药的研究思路 1.改善高黏滞血症 高黏滞血症（blood hypervisicocity syndrome, BHS）以血液流变学异常和微循环障碍为特征。表现为血沉和红细胞压积提高，红细胞变形能力下降，纤维蛋白原含量增加，血小板黏附性、聚集性、血栓形成能力增高等。高黏滞血症影响对组织器官的正常血液灌注，是机体血瘀的的病理表现，也是许多疾病发生、发展过程中的重要环节。高血脂患者往往具有高黏滞血症。 与高黏滞血症相关的疾病 冠心病、缺血性脑血管病、糖尿病、肾病综合征、慢性肺源性心脏病等。 活血化瘀药可不同程度地改善血液流变学异常和微循环障碍，从而减轻高黏滞血症，阻断与其相关疾病的发生或发展。 2．改善组织器官缺血 组织器官缺血严重者可致组织梗死。 心肌缺血 缺血性脑卒中。 活血化瘀药改善组织器官缺血的途径： 扩张组织动脉血管、 改善血液流变性、 改善微循环、 改善血管内皮细胞功能、 清除氧自由基，减轻组织过氧化损伤等。 3．对慢性器官功能减退性疾病的影响 血液循环不良可引起组织功能障碍。 改善对组织器官血液循环，是改善其功能障碍的有效手段之一。 4．对血管痉挛性疾病的影响 偏头痛 与脑血管痉挛有关，可能继发于中枢神经系统功能紊乱。有人发现偏头痛发作期患者血液黏度和血小板聚集率均增加。使用活血化瘀中药有时可起到缓解作用。如川芎即为治疗偏头痛的常用药物之一。 雷诺氏病 患者表现为肢端微循环障碍。有报道，在活血化瘀治法基础上加用其他药物能使患者气血调畅，症状因此可得缓解。 5．对慢性炎症的影响 上呼吸道慢性炎症、慢性胃炎、慢性阑尾炎、盆腔炎等。 这些疾病的始发因素虽然不一定是血液循环障碍，而多半是由于外邪反复感染所致。但由于致病过程较长，机体正气多有衰减，经脉气血瘀阻为常见，甚至炎症逐渐发展可伴有局部水肿、充血甚或可形成黏连、包块（如盆腔炎）。 以活血化瘀为主，采用综合治疗，以促进组织血流通畅，改善组织营养，提高新陈代谢，降低毛细血管通透性，有利于清除余邪，即促进炎症感染过程的终止。 6．对组织纤维化的影响 组织纤维化往往是慢性炎症反应的结果，如肺纤维化、肝纤维化、动脉粥样硬化、烧伤性角膜炎等。 血管内皮细胞和炎症细胞的激活可分泌大量的氧自由基以及ET-1、TNF-α、IL-1β、IL-1、IL-6、TGF-β等，并引起病灶内结缔组织细胞增殖，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA及蛋白表达水平增高。 活血化瘀方药的研究思路概括 1. 改善高黏滞血症 2．改善组织器官缺血 3．对慢性器官功能减退性疾病的影响 4．对血管痉挛性疾病的影响 5．对慢性炎症的影响 6．对组织纤维化的影响 二、活血化瘀的常用观察指标 1．血液流变性测定 实验观察药物能否改善血瘀模型动物血液流变学异常。 (1) 红细胞压积测定：一定体积的血液中红细胞体积除以血液的体积称为红细胞压积或比积。红细胞压积增高，表示血液浓度增高。 测定主要方法有文氏管压积管法。 （2）血液黏度测定： 黏度是液体黏性的量度，黏度越高，流动性越小，反之，越大。 血液黏度随随切变速率变化而变化，切变率低时，血液黏度提高，切变率高时，黏度下降。切变速率的单位为S-1。根据公式 Y=4×V（平均流速）/R（半径）可求出毛细管断面的切变速率值。 一般规定，观察药物对血液黏度的影响，至少要测定由高到低2个以上不同切变速率下的黏度值。 (3) 血浆纤维蛋白原含量测定： 用不同稀释度血浆测定其凝血酶时间，可反映纤维蛋白原含量。 纤维蛋白原增加，血液粘度提高，血液凝固性增加，凝血加快。 (4) 红细胞电泳时间： 原理 红细胞的聚集和分散同其表面所带的负电荷有关。提高红细胞表面的负电荷密度，红细胞之间的同种负电荷静电排斥力增大，红细胞处于分散状态，并导致血液粘度下降。用细胞电泳仪测定红细胞电泳速度，可反映血细胞的聚集性。 测试方法 人或动物抗凝血液0.5 ～ 1.0ml,离心(150r/min,10min)分离出红细胞后，再配成1 ～ 2%的红细胞悬液（一般多用自身血浆或血清配制），将方形玻璃管的一端浸入欲测试的红细胞悬浮液中，借助毛细现象，红细胞悬液迅速灌满整个管腔。之后将已灌满红细胞悬液的方形毛细管放在一支架上，支架固定在显微镜载物台上，方形玻璃管的两端与电极相连，施以一定强度的电压。红细胞可以在玻璃管内移动，移动的距离可通过显微镜观察。 (7)血栓