灭菌液体制剂详解.pptx

灭菌液体制剂 灭菌制剂系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物（包括繁殖作用体和芽孢）的一类药物制剂。 注射剂 指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 注射用无菌粉末 注射液 注射用浓溶液 优点 药效迅速作用可靠 适用于不宜口服的药物 适用于不能口服给药的患者 某些药物发挥定时、定向、定位作用 某些注射剂可用于疾病诊断 缺点 注射疼痛 使用不便 生产费用大，价格高 质量要求高 无菌、无热原 可见异物 不溶性微粒 渗透压摩尔浓度 安全性、稳定性 质量要求 指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的物质，这里所指的“热原”通常指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。 热原 一般认为: 热原=内毒素=脂多糖 水溶性 不挥发性 耐热性 过滤性 其他性质 磷脂结构上连接有多糖，所以热原能溶于水。 热原本身不挥发，但由于可溶于水，在蒸馏时，可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。 一般来说，热原在60℃加热一小时不受影响，100℃加热也不发生热解，但在250℃30~45分钟；200℃60分钟或180℃3~4小时可使热原彻底破坏。 热原体积小，约在1~5nm之间，能通过一般滤器。 热原能被强酸强碱破坏，能也被强氧化剂破坏，超声波及某些表面活性剂也能使之失活。 除去热原的方法 高温法 酸碱法 吸附法 离子交换法 凝胶过滤法 反渗透法 超滤法 注射剂溶剂 其他溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、 油 酸乙酯、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、苯甲酸苄酯等。 注射剂的附加剂 增加主药溶解度 防止主药氧化 抑制微生物增殖 调节渗透压 调节pH值 吐温-80 胆汁 甘油 加抗氧剂 加金属络合剂 通入惰性气体 小容量注射剂 安瓿 洗涤 干燥灭菌 灌注 熔封 灭菌 澄明度检查 印字包装 注射用溶剂 中药提取物 附加剂 配液 滤过 半成品检查 质量检查 成品 生产技术 容器与处理 原液制备 除去药液中鞣质 配液与滤过 印字与包装 灭菌与检漏 灌封 常用生产设备与使用 一般是配液间在楼上，配液通过管道滤过到楼下进行灌封 连续滤过；在密闭的情况下进行，药液不易被污染。 压力稳定 滤速快 质量好 产量高 减压滤过 加压滤过 高位静压滤过 滤过设备： 灌封设备： 手工灌注器 机械灌封 灭菌检漏设备： 通常采用灭菌检漏两用锅，灭菌与检漏同时进行。 质量评定 静脉输液 静脉输液是指供静脉滴注输入体内的大剂量（一般不小于100ml）注射剂。 营养输液 电解质输液 胶体类输液 工艺流程 1.容器与附件的质量要求与处理 应为无色透明中性硬质玻璃所制，应能耐酸碱水和药液的腐蚀。 为无毒软性聚氯乙烯聚丙烯等塑料压制而成。 应富有弹性和柔曲性耐高热压 化学稳定吸附性小不易老化 橡胶塞虽经过反复处理，仍难保证输液成品中无微粒，需要在橡胶塞下衬垫一层隔离膜 输液瓶 输液袋 橡胶塞 衬垫薄膜 生产技术 2.原辅料质量要求 选用优质高纯度注射用规格的原辅料配制 检查包装是否严密，有否受潮、发霉、变质 必要时要作相应的安全试验 3.配液 浓配法 稀配法 4.过滤 方法：减压滤过和加压滤过 轧压铝盖 放置隔离薄膜和橡胶塞 灌注药液 5.灌封 预滤：一般用垂熔玻璃滤棒、陶质砂滤棒或不锈钢板框压滤机 精滤：多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.65μm或0.8μm 6.灭菌 一般应采用热压灭菌115℃、68.7kPa（0.7kg/cm2）30分钟 灭菌开始应逐渐升温，一般预热20～30分钟 灭菌条件应进行验证，F0值应不低于8分钟 7.包装 标签上应印有品名、规格、批号、日期、使用事项、生产厂家等项目 包装箱上亦应印上品名、规格、生产厂家等项目 输液经质量检验合格 注射用无菌粉末 系指临用前配成溶液或混悬液注入体内的无菌粉末。 冻干制品 无菌分装制品 原料的准备 容器的处理 分装 贴签 灭菌及异物检查 同注射剂 灭菌处理 存放时间 无菌室操作 严格控制 相对湿度 灭菌溶剂结晶法或喷雾干燥法制备 耐热品种可进行补充灭菌 名称规格批号生产日期有效期等 成品 3.药液灌装 1.药液配制 5.封口 4.冷冻干燥 2.药液过滤 6.轧盖 生产技术 滴眼剂 系指一种或多种药物制成供滴眼用的外用液体药剂。 渗透压调整剂 pH调整剂 抑菌剂 增稠剂 药物吸收途径和影响因素 滴眼剂滴入结膜囊内药物主要通过角膜和结膜两条途径吸收。一般认为，进入眼内的药物有90%是经角膜吸收，起局部治疗作用；从结膜吸收的药物可经结膜血管网进入人体血液循环，有些药效较强的药物还