生物化学脂类代谢详解.ppt

§6.2 血浆脂蛋白的分类、组成及结构 血脂在血浆中是以脂蛋白的形式而运输的。 （一）血浆脂蛋白的分类 1. 电泳法：根据电泳迁移率不同而分开。 ?-脂蛋白（ ?- LP） 快 前?-脂蛋白（pre ?-LP) ?-脂蛋白（ ?-LP) 乳糜微粒（CM） 慢 ? ? CM ? 前? ? 2. 超速离心法：根据密度不同而分开 高密度脂蛋白（HDL） 高 低密度脂蛋白（LDL） 极低密度脂蛋白（VLDL） 乳糜微粒（CM） 低 血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。 血浆脂蛋白电泳图谱 （二）血浆脂蛋白的组成 各种血浆脂蛋白的组成没有质的差别，但其组成比例及含量大不相同。 CM VLDL LDL HDL 密度 ＜0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210 组 成 脂类 含TG最多， 80~90% 含TG 50~70% 含胆固醇及其酯最多，40~50% 含脂类50% 蛋白质 最少, 1% 5~10% 20~25% 最多，约50% 载脂蛋白组成 apoB48、E AⅠ、AⅡ AⅣ、CⅠ CⅡ、CⅢ apoB100、CⅠ、CⅡ CⅢ、 E apoB100 apo AⅠ、 AⅡ 血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点 血浆脂蛋白的组成特点 CM含甘油三酯最多，其次是VLDL； LDL含胆固醇及胆固醇酯最多； HDL含蛋白质最多。 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。 具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。 （三）脂蛋白的结构 §6.3 载脂蛋白 血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白（apolipoprotein，apo）。 ①结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构； ②调节脂蛋白代谢关键酶的活性； apo A I 激活LCAT，促进胆固醇酯化 apo A II 激活肝脂肪酶（HL） apo C II 激活脂蛋白脂肪酶（LPL） ③参与识别脂蛋白受体。 AⅠ识别HDL受体 B100，E 识别LDL受体 载脂蛋白的功能 §6.4 血浆脂蛋白代谢 （一）CM的代谢 1．来源：由小肠粘膜细胞合成，经淋巴入血。 2．功能：血中外源性TG及胆固醇的运输形式。 3．代谢过程： 新生CM 成熟CM CM残粒 LPL 肝细胞摄取（apoE受体） FFA 外周组织 血 液 存在于组织毛细血管内皮细胞表面 使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。 LPL（脂蛋白脂肪酶） （二）VLDL 的代谢 1．来源：主要由肝细胞合成，分泌入血，少量来自小肠。 2．功能：是血中内源性TG及胆固醇的运输形式。 3．代谢过程： VLDL VLDL 残粒 LDL LPL LPL、HL LPL——脂蛋白脂肪酶 HL—— 肝脂肪酶 FFA 外周组织 FFA （三）LDL的代谢 1．来源：在血浆中由VLDL转变而来。 2．功能：是血中内源性胆固醇的运输形式。 3．代谢过程： LDL受体代谢途径 LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 （二）合成原料 合成胆固醇 的限速酶 1. 甲羟戊酸 的合成 （三）合成基本过程 2. 甲羟戊酸经历15碳化合物转变为30碳的鲨烯 3. 鲨烯环化为羊毛固醇再变为胆固醇 （四）胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高 ，中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成 §5.2 胆固醇的酯化 1．细胞内胆固醇的酯化 2．血浆内胆固醇的酯化 胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。 §5.3 胆固醇的转化 类固醇激素 胆汁酸 胆固醇 维生素D3 按结构分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 胆汁酸的分类 （一）转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏） 胆汁酸(b