白质脑病诊断与鉴别诊断详解.ppt

白质脑病诊断与鉴别诊断 白质脑病（leukodystrophy） 1928，Bielschowski and Henneberg 获得性acquired leukoencephalopathy 遗传性genetic leukodystrophy 病理过程：髓鞘形成延迟，髓鞘形成障碍，脱髓鞘，三者共同作用 诊断 临床线索 神经科医生的认识 MRI 生化 病理 脑白质病变的病因 遗传性疾病 代谢性疾病 自身免疫性 感染 脑血管病 肿瘤 中毒性 症状 双侧，对称 肌无力 共济失调 视神经萎缩 痫性发作 行为和认知改变 影像学表现 MRI：长T1，长T2信号 双侧对称的 脑室旁（前角 皮层下） 遗传性脑白质发育不良的典型表现：皮层下U形纤维保存（Canavan disease 、PMD除外） ＊Pelizaeus-Merzbacher氏症（慢性儿童型脑硬化症，PMD） 特殊类型 额叶：迟发型异染性脑白质病变 （metachromatic leukodystrophy） 顶枕叶：迟发型Krabbes disease (婴儿遗传性脑白质萎缩) 桥-延脑皮质脊髓束 ：X-连锁型ALD 神经病理 脑重量减轻 视神经萎缩 脑室扩大 胼胝体萎缩 遗传性疾病 溶酶体疾病 异染性脑白质营养不良 Fabry’s 病 Krabbe’s 病 过氧化物酶疾病 肾上腺脑白质营养不良（ALD） 肾上腺脊髓神经病（Adrenomyeloneuropathy） 线粒体疾病 X-连锁性ALD 致病基因定位于Xq28 发病率为1:17 000 4-8岁首发，男孩，女孩携带者 孤僻、少语、多动、视听障碍、痴呆、偏瘫 激素替代治疗，骨髓移植 无创性、症状前诊断和产前诊断；家系筛查和遗传咨询是疾病预防的关键 CASE Acta Endocrinologica (Buc), vol. I, no. 3, p. 359-368, 2005 7岁10个月，男孩 肌无力，平衡失调 左侧偏身部分性癫痫发作 dexamethasone 0.5mg/day Fludrocortisone 0.05 mg/day 恶心、呕吐，右侧肢体强直-阵挛发作，无发热 低钠、轻度高钾 多尿（低渗性），尿钾少 头颅CT正常 急性肾上腺功能不全，脱水，癫痫 prednisone 5 mg/day and Fludrocortisone 5 mg/day 视力、听力障碍 哥哥（6.6岁）、舅舅（6岁）去世，症状类似 DNA检测： ABCD1 基因突变 548TG (V 183G 突变) 母亲、姐姐 肾上腺脑白质营养不良 Canavans disease 海绵状脑白质营养不良(SLD),脑海绵状变性 罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病 基因位于第17号染色体 天门冬氨酰酶缺乏 NAA在脑组织内积聚 *N-乙酰天门冬氨酸(NAA) NAA酸血症和酸尿症 异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy，MLD) 脑硫质沉积病 脑白质营养不良中最常见的一种类型 为常染色体隐性遗传病 晚发婴儿型、少年型 、成年型 酶活性检查 （尿液芳基硫酯酶A ）   NEUROLOGY 1996;46:254-256 August (2 of 2) 2004 NEUROLOGY 63 689 Leigh病 亚急性坏死性脑脊髓病 少见的、病因不明的 常染色体隐性遗传性神经系统变性 脑脊髓灰质及白质病变 CT常示双侧对称性基底节低密度灶 婴儿及儿童 中毒、代谢性疾病 维生素B12缺乏 一氧化碳中毒后迟发性脑病 氰化物中毒 重金属（砷、铅、汞） 放射线 有机溶剂 环孢菌素A 代谢性白质脑病 维生素B12缺乏 低血糖致白质脑病 77-year-old woman history of diabetes progressive mental deterioration to coma over 2 days vital signs were normal blood tests were only significant for glucose level of 14 mg/dL. 中毒性白质脑病 海洛因 ２７岁，男性 意识水平下降 失语 痉挛性四肢瘫 ６周后癫痫发作，死亡 AJR:180, March 2003 慢性甲苯（Toluene, or methylbenzene）吸入中毒 脂溶性芳香族碳氢化物 稀释剂、粘合剂、喷雾剂、涂漆等 长期吸入甲苯后，经肺进入血液循环，通过亲脂的血脑屏障，从而对脑产生损害。 影像特点：可先出现侧脑室旁的白质病变，再累及半卵园中心皮层下的白质，若接触时间更长（平均8.1年），可出现丘脑对称性T2低信号。 AJ