癫痫的药物治疗详解.ppt

抗癫痫药 抗癫痫药治疗目的 完全控制发作 无药物不良反应 提高生活质量 抗癫痫药物治疗的现状 抗癫痫药半衰期 抗癫痫药目标(有效)血浓度 一、癫痫药物治疗的指征 癫痫的患病率为5‰左右，一般人群中3.5％一生中有一次惊厥发作。 惊厥发作≠癫痫 癫痫是反复固定形式发作的脑病。如可以确诊为癫痫，应早期治疗。 首次癫痫发作的治疗 积极治疗病因 尽一切可能去除诱因 复发的危险 英国前瞻性研究564例首次发作后复发率 病因不同复发的可能性不同 首次非热性发作后50％～80％有第二次或更多次发作 开始用药前应向病人及其家属说明： 1. 抗癫痫药物治疗仅抑制发作，而非治“本”。目前没有任何治疗方法是治本的。 2. 开始用药不可能使发作立即消失，需要有调整剂量或改换其他药物的时间。 3. 至少应有5倍平均发作间隔的时间才能判定效果。 4. 同时应用其他药物时即使是非抗癫痫药也应注意其相互影响。 5.应强调与诱发发作有关的因素：应避免饮酒，应睡眠充足，不可过度激动。 6. 应遵从医嘱按时服药，如果希望变动药物剂量或品种应与医生讨论。 二 选择抗癫痫药应考虑的因素 疗效 不良反应（特异性/过敏，急性与剂量相关，慢性对组织器官、代谢、认知不良反应，致畸性） 药代动力学特性 药物间相互作用 易于应用 患者的情况 价格 理想AED的性质 传统一线抗癫痫药 苯巴比妥 Phenobarbital PB （鲁米那Luminal） 扑咪酮 Primidne PRM (去氧苯巴比妥Desoxyphenobarbital)麦苏林 苯妥英 Phenytoin PHT (大仑丁Dilantin) 酰胺咪嗪 Carbamazepine CBZ (痛可定Tegretal、痛痉宁、卡马西平) 乙琥胺 Ethosuximide (柴伦丁 Zarontin) 苯二氮卓类 氯硝西泮 Clonazepam CZP 丙戊酸 Valproic VPA 钠盐（抗癫灵Depakine）、镁盐 。 丙颉草酰胺 Valpramide(癫健安) 抗癫痫药的选择 三 单药治疗及合理的多药治疗 首先应单药治疗 不良反应少 无药物间相互作用 依从性好 费用少 疗效优于不合理多药治疗 从小量开始逐渐增加至最大容许剂量或出现不良反应 减少不良反应 达到个体最佳剂量 成年人抗癫痫药的起始剂量、增加方法及维持量 合理的多药治疗 不同机理药物 药物动力学优势互补（CBZ可以提高氯巴占浓度，VPA可提高CBZ10,11-环氧化合物浓度） 相互抵消不良反应（VPA使体重增加，TPM使体重下降） 药效学的相互作用 四 单次发作的治疗 人口中3.5%一生中有一次惊厥发作，癫痫的患病率为5‰ 单次发作后2年复发率为25%-52%，中位数为38% 脑电图异常者复发率为正常者的1.5-3倍 单次非诱发性发作后复发的危险 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 肯定治疗 有结构病变 脑肿瘤：如脑膜瘤、胶质瘤等 动静脉畸形 感染：如脑脓肿、单纯疱疹脑炎 无结构性病变 兄弟（而非父母）有癫痫史 脑电图有明确癫痫样发放 过去曾有原因的发作（如发作于其他疾病中或儿童热性惊厥） 首次即为癫痫持续状态 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 可考虑治疗 无以上危险因素，为无诱因的发作 年龄15-60岁 从事危险工作（如高空作业、重型机械、水上作业等） 无干扰药物代谢的疾病 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 考虑不治疗（虽然可以短期治疗） 年龄15岁或60岁 脑电图正常 诱发性发作 睡眠中或觉醒前发作 妊娠 有血液、肝、肾疾病 酒精戒断 药物成瘾 急性疾病中发作（如高热、脱水、低血糖） 冲击后发作（头部受打击后即刻单次发作） 儿童良性癫痫 五 抗癫痫药治疗的维持、换用及终止 5 ×平均发作间隔 判断是否有效 如发作控制至少维持原剂量3-5年 换其他抗癫痫药 先加新药，原药不动 两者合用一段时间 逐渐停用原用药 迅速换药 准备手术病人术前定位 出现急性不良反应或中毒 发作明显增多，迅速换药使发作得到控制 出现矛盾反应 停药 发作控制3-5年 停药后复发率20%-40% 影响复发的因素 起病年龄：婴幼儿复发率高，儿童期低，青少年起病复发率为儿童的1.8倍 脑电图：异常者易复发 有癫痫持续状态